👤 基本信息
| 患者 | 陈XX，男，15岁 |
| 就诊日期 | 2025-07-08 |
| 主诉 | 反复发热伴肌痛、腹痛5年，眶周水肿2年 |
| 标签 | TNFRSF1A TRAPS R92Q 依那西普 |
📝 现病史
5年前起无明显诱因出现反复发热（38.5–40.0°C），每次发作持续>1周，伴弥漫性腹痛、移行性肌痛（从四肢向躯干移行）、双膝关节痛。发作间期基本正常，但偶有持续乏力。
2年前开始出现眶周水肿，发作时尤为明显。外院多次就诊，疑诊"慢性腹膜炎""功能性发热"，抗生素和NSAID效果有限。
近半年发作频率增加至每3–4周1次，持续时间延长至2–3周。转诊至风湿免疫科。
既往史：既往体健，按时接种疫苗。 个人史：生长发育正常。 家族史：父亲和两位姑姑有类似反复发热史，未经确诊。 过敏史：否认。
🩺 体格检查
| 生命体征 |
|---|
| T | 39.0°C |
| HR | 98次/分 |
| BP | 112/68 mmHg |
| 体重 | 52 kg（P50） |
| 系统查体 |
|---|
| 一般情况 | 急性病容，神志清，精神差 |
| 皮肤粘膜 | 右大腿内侧见移行性红斑，边缘隆起，压痛 |
| 眼 | 双眼眶周水肿明显，结膜无充血 |
| 淋巴结 | 未触及肿大 |
| 心肺 | 无异常 |
| 腹部 | 弥漫性压痛，无反跳痛 |
| 关节肌肉 | 四肢肌肉压痛，双膝关节轻度肿胀 |
🔬 辅助检查
| 项目 | 结果 | 参考值 | 解读 |
|---|
| WBC | 13.5×10⁹/L | 4–10 | ↑ |
| Hb | 102 g/L | 120–160 | 轻度贫血 |
| PLT | 365×10⁹/L | 150–350 | ↑ |
| ESR | 72 mm/h | 0–15 | ↑↑ |
| CRP | 95 mg/L | <8 | ↑↑ |
| SAA | 420 mg/L | 0–3 | ↑↑ |
| sTNFR1 | 降低 | | ↓（TRAPS特征） |
| ANA | 阴性 | | |
| 肝肾功能 | 正常 | | |
基因检测：TNFRSF1A c.275G>A (p.Arg92Gln) R92Q突变，常染色体显性遗传，低外显率变异。
🔬 TRAPS发病机制
TRAPS发病机制：突变TNFR1错误折叠→ER滞留→UPR/ER应激→ROS→NF-κB+MAPK→促炎因子(IL-6,IL-1β,TNFα)。R92P低外显率需第二信号。
✅ 诊断
| TRAPS诊断要点 | 符合情况 |
|---|
| 反复发热持续>1周 | ✅ 每次7–21天 |
| 移行性肌痛 | ✅ 典型移行性表现 |
| 眶周水肿 | ✅ TRAPS特征性表现 |
| 浆膜炎（腹痛） | ✅ |
| TNFRSF1A突变 | ✅ R92Q |
| 家族史 | ✅ 父亲和两位姑姑有类似病史 |
诊断：TNF受体相关周期性发热综合征（TRAPS），TNFRSF1A R92Q突变
💊 治疗方案
| 药物 | 方案 | 目的 |
|---|
| 甲泼尼龙 | 1 mg/kg/d 口服（发作期） | 急性期控制炎症 |
| 依那西普（Etanercept） | 0.8 mg/kg 皮下注射 每周1次 | 减少发作频率 |
治疗要点：①秋水仙碱对TRAPS通常无效（区别于FMF） ②NSAID和激素可缓解急性发作 ③依那西普可减少发作频率
📅 随访经过
第1周
体温恢复正常，腹痛和肌痛缓解。眶周水肿减轻。
第4周
激素减量至0.5 mg/kg。CRP 15 mg/L。
✅ 发作控制
第12周
停用激素，仅依那西普维持。近8周无发作，CRP正常。
✅ 持续缓解
第24周
持续缓解。建议家族成员基因筛查。继续依那西普维持。
📚 病例要点总结
1. 诊断要点
① 发作持续>1周是TRAPS区别于FMF（1–3天）的关键
② 移行性肌痛和眶周水肿是TRAPS特征性表现
③ sTNFR1降低是TRAPS的实验室特征
2. 鉴别诊断
④ TRAPS发作持续时间远超FMF和CAPS
⑤ R92Q低外显率变异——携带者不一定发病，需第二信号
3. 治疗策略
⑥ 秋水仙碱对TRAPS通常无效
⑦ 依那西普/阿那白滞素可有效减少发作
⑧ R92Q变异需家族筛查和遗传咨询
🔍 疑难剖析与鉴别诊断
① TRAPS发作>1周 vs FMF<3天：发作时长最直观鉴别
② R92P低外显率→家族突变携带者可无症状
📝 自测题
❓ 题目1
TRAPS（TNF受体相关周期性发热综合征）与FMF如何鉴别？
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TRAPS特征：①发作持续时间长（>1周，FMF为1-3天）；②可伴眼眶周围水肿和迁移性皮疹（FMF为丹毒样皮疹）；③浆膜炎以胸膜和腹膜为主但不如FMF典型；④肾上腺皮质激素对TRAPS有效（FMF激素效果有限）；⑤秋水仙碱无效甚至可能加重；⑥基因检测：TNFRSF1A突变（FMF为MEFV）。TRAPS发作诱因多为应激和运动。
📖 参考文献
1. Lachmann HJ, et al. A patient with TRAPS misdiagnosed as Kawasaki disease. Heliyon. 2023;9(8):e19346. PMID: 37810071
2. Sonmez HE, et al. TRAPS: Case Report and Review. Cureus. 2019;11(7):e5199. PMID: 30931187