👤 基本信息
| 患儿 | 李XX，女，8月龄 |
| 就诊日期 | 2025-09-12 |
| 主诉 | 反复发热伴指尖溃疡4月，咳嗽、气促1月 |
| 标签 | STING 血管病变 肺纤维化 JAK抑制剂 |
📝 现病史
4月前（4月龄时）无明显诱因出现反复发热（38.0–39.5°C），伴双手指尖和鼻尖皮肤溃疡、紫癜样皮损。外院考虑"血管炎"，治疗效果不佳。
1月前出现咳嗽、气促，活动后明显，胸部CT示双肺弥漫性磨玻璃影和网格状改变，提示间质性肺病（ILD）。转诊至风湿免疫科。
无关节肿胀、无腹泻、无神经系统症状。
既往史：足月顺产，出生体重3.0 kg，无围产期异常。 个人史：生长发育略落后。 家族史：否认家族遗传病史。 过敏史：否认。
🩺 体格检查
| 生命体征 |
|---|
| T | 38.6°C |
| HR | 142次/分 |
| BP | 78/48 mmHg |
| 体重 | 6.5 kg（P10） |
| 系统查体 |
|---|
| 一般情况 | 神志清，精神欠佳，呼吸稍促 |
| 皮肤粘膜 | 双手指尖、鼻尖可见溃疡和紫癜样皮损 |
| 淋巴结 | 未触及肿大 |
| 心肺 | 双肺可闻及细湿啰音；心率142次/分，律齐 |
| 腹部 | 肝肋下2 cm，脾未触及，无压痛 |
| 关节 | 无肿胀压痛 |
🔬 辅助检查
| 项目 | 结果 | 参考值 | 解读 |
|---|
| WBC | 8.5×10⁹/L | 6–15 | 正常 |
| Hb | 92 g/L | 100–140 | 轻度贫血 |
| PLT | 285×10⁹/L | 150–400 | 正常 |
| ESR | 45 mm/h | 0–15 | ↑ |
| CRP | 22 mg/L | <8 | ↑ |
| IFN-α | 显著升高 | | ↑↑（I型干扰素病） |
| ANA | 阴性 | | |
| 抗dsDNA | 阴性 | | |
| 肝肾功能 | 正常 | | |
胸部HRCT：双肺弥漫性磨玻璃影+网格状改变，符合间质性肺病。
基因检测：TMEM173（STING）功能获得性突变，确诊SAVI。
🔬 cGAS-STING与I型干扰素病
STING功能获得→自激活→TBK1→IRF3→IFN-α/β大量→内皮损伤+肺成纤维细胞活化→血管病变+肺纤维化。
三大特征：①反复发热 ②血管病变(指端坏疽) ③ILD(进行性纤维化)。
✅ 诊断
| SAVI诊断要点 | 符合情况 |
|---|
| 婴儿期起病 | ✅ 4月龄起病 |
| 反复发热 | ✅ 持续4月 |
| 皮肤血管病变（指尖/鼻尖溃疡） | ✅ 典型表现 |
| 间质性肺病 | ✅ HRCT证实 |
| TMEM173/STING突变 | ✅ 基因确诊 |
| I型干扰素信号升高 | ✅ IFN-α显著升高 |
诊断：SAVI（STING相关血管病伴婴儿起病）
💊 治疗方案
| 药物 | 方案 | 目的 |
|---|
| 巴瑞替尼（Baricitinib） | 0.1 mg/kg 口服 每日1次 | JAK1/2抑制剂，阻断I型干扰素下游信号 |
| 低剂量甲泼尼龙 | 1 mg/kg/d 口服 | 桥接控制炎症 |
治疗要点：①JAK抑制剂阻断I型干扰素下游信号是SAVI核心治疗 ②需监测感染风险和血常规 ③肺纤维化需早期干预
📅 随访经过
第2周
体温恢复正常，指尖溃疡开始愈合。CRP降至10 mg/L。
第4周
皮损明显改善。咳嗽气促减轻。IFN-α水平下降。
✅ 临床改善
第12周
指尖溃疡基本愈合。复查HRCT磨玻璃影有所吸收。激素逐步减量。
第24周
持续缓解，无新发皮损，呼吸稳定。继续巴瑞替尼维持治疗。
📚 病例要点总结
1. 诊断要点
① 婴儿期反复发热+皮肤血管溃疡+间质性肺病三联征 → 警惕SAVI
② SAVI属于I型干扰素病（IFN-α持续升高）
③ STING功能获得→TBK1→IRF3→IFN-α/β→内皮损伤+肺纤维化
2. 鉴别诊断
④ 需与SLE（有自身抗体）、JDM（有Gottron疹和肌无力）鉴别
⑤ SAVI的ANA/抗dsDNA阴性，但有特征性血管溃疡
3. 治疗策略
⑥ JAK抑制剂是最有效的靶向治疗
⑦ 肺纤维化是不可逆损伤，需早期干预
🔍 疑难剖析与鉴别诊断
① SAVI vs CANDLE：后者间歇热+脂肪代谢异常，基因(PROAS1)不同
② SAVI vs JDM：SAVI有特征性指端血管病变+婴儿起病
📝 自测题
❓ 题目1
SAVI（STIM相关血管病伴间质性肺病）的临床特征和治疗是什么？
点击查看答案
SAVI由TMEM173（编码STING）功能获得性突变引起。特征：①新生儿或婴儿期起病；②血管病表现：指端缺血、网状青斑、溃疡；③间质性肺病（ILD）：咳嗽、呼吸困难、肺纤维化；④发热和炎症指标升高。STING异常活化→IFN-β过度产生（I型干扰素病）。治疗：JAK抑制剂（托法替布/巴瑞替尼）可阻断IFN信号传导，是目前最有前景的治疗。IL-1和TNF阻断效果有限。
📖 参考文献
1. Liu Y, et al. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(6):507-518. PMID: 25029335
2. Seo J, et al. Baricitinib as a treatment for SAVI. Arthritis Rheumatol. 2019;71(12):2076-2083. PMID: 31705453