🧬 ANA 抗核抗体
关键：IIF（间接免疫荧光）为检测金标准（HEp-2细胞基质），滴度≥1:160需结合临床重视
| 滴度 | 临床意义 | 建议 |
|---|
| < 1:80 | 通常无临床意义 | 无需特殊处理 |
| 1:80–1:160 | 低滴度阳性 | 结合临床 + 自身抗体谱 |
| 1:320–1:640 | 中高滴度，意义较大 | 风湿专科评估 |
| > 1:640 | 高滴度阳性 | 强烈建议风湿科就诊 |
ANA阳性≠自身免疫病。健康人群低滴度阳性率：1:40约20-30%，1:80约10-15%，随年龄增高。
👁️ ANA荧光模式（IIF）
| 荧光模式 | 相关疾病 | 关联特异性抗体 |
|---|
| 均质型（Homogeneous） | SLE、药物性狼疮 | 抗dsDNA、抗组蛋白、抗核小体 |
| 斑点型（Speckled） | SLE、SS、MCTD、SD | 抗Sm、抗RNP、抗SSA/Ro、抗SSB/La |
| 核仁型（Nucleolar） | 系统性硬化症 | 抗Scl-70、抗RNA聚合酶Ⅲ、抗PM-Scl |
| 着丝点型（Centromere） | CREST综合征（局限型硬皮病） | 抗着丝粒抗体（CENP-A/B/C） |
| 胞浆型（Cytoplasmic） | PBC、肌炎、AIH | 抗线粒体（AMA）、抗Jo-1、抗SRP |
| 混合型 | 多种CTD重叠 | 需结合ENA谱确认 |
💉 ENA抗体谱（可提取核抗原）
| 抗体 | 主要相关疾病 | 特异性 | 敏感性 | 临床意义 |
|---|
| 抗dsDNA | SLE（标志抗体） | ★★★★★ (95%+) | 50-70% | 活动度监测 + 肾炎预测 |
| 抗Sm | SLE | ★★★★★ (99%) | 10-30% | SLE确诊标志，终生阳性 |
| 抗SSA/Ro52 | SS、SLE、新生儿狼疮 | ★★ | SS 60-70% | 新生儿狼疮/先天性心脏传导阻滞风险 |
| 抗SSA/Ro60 | SS、SLE | ★★ | SS 50-60% | 光敏感、皮疹 |
| 抗SSB/La | SS、SLE | ★★★ | SS 40-50% | 常与抗SSA共存 |
| 抗U1-RNP | MCTD（标志）、SLE | ★★★ | MCTD >95% | 高滴度→MCTD；SLE中雷诺现象 |
| 抗组蛋白 | 药物性狼疮、SLE | ★★ | 药物性LE 95% | 药物性狼疮标志（普鲁卡因胺/肼屈嗪） |
| 抗核小体 | SLE | ★★★★ | 50-80% | 早期SLE标志，优于dsDNA |
| 抗核糖体P（rRNP） | SLE | ★★★★ | 10-20% | NP-SLE（神经精神狼疮）标志 |
| 抗PCNA | SLE | ★★★★★ | 2-10% | 高特异性但罕见 |
| 抗C1q | SLE（狼疮肾炎） | ★★★ | LN 40-60% | 增殖型LN标志 + 增殖性肾炎活动度 |
抗dsDNA + 补体C3/C4 + 尿蛋白 = SLE活动三大监测指标。抗Sm虽敏感性低但特异性极高，是SLE分类标准之一。
💪 肌炎特异性抗体（MSA）
| 抗体 | 相关疾病 | 临床特征 | 预后 |
|---|
| 抗Mi-2 | DM（皮肌炎） | V型/披肩征皮疹、肌力下降 | 预后较好，治疗反应佳 |
| 抗MDA5（CADM-140） | 临床无肌病性DM（CADM） | 快速进展性间质性肺病（RP-ILD） | 预后差，死亡率高 |
| 抗Jo-1（ARS） | 抗合成酶综合征 | 肌炎+间质性肺病+关节炎+发热+雷诺+"技工手" | 慢性迁延 |
| 抗PL-7/PL-12/EJ/OJ | 抗合成酶综合征 | 类似Jo-1，肺受累更突出 | 肺功能决定预后 |
| 抗SRP | IMNM（免疫介导坏死性肌病） | 急性严重肌无力、CK极高 | 中等，需积极免疫抑制 |
| 抗HMGCR | IMNM（他汀相关/非他汀） | 近端肌无力、CK显著升高 | 需长期免疫抑制 |
| 抗TIF1-γ（p155/140） | DM（儿童+成人） | 儿童DM广泛皮损；成人需排除肿瘤 | 成人→肿瘤筛查 |
| 抗NXP-2（MJ） | 儿童DM | 严重肌无力、皮下钙化 | 钙化风险高 |
| 抗PM-Scl | PM/DM-硬皮病重叠 | 肌炎+局限性硬皮病 | 相对较好 |
⚠️ 抗MDA5阳性→紧急评估肺部HRCT，RP-ILD可在数周内致死。儿童DM应常规查抗Mi-2/抗TIF1-γ/抗NXP-2/抗MDA5。
🔬 ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）
| 类型 | 靶抗原 | 主要疾病 | 临床特点 |
|---|
| c-ANCA | PR3（蛋白酶3） | 肉芽肿性多血管炎（GPA） | 上呼吸道+肺+肾受累，坏死性肉芽肿 |
| p-ANCA | MPO（髓过氧化物酶） | 显微镜下多血管炎（MPA）、EGPA | 肾小球肾炎+肺泡出血+紫癜 |
| 非典型ANCA | 多种（BPI/乳铁蛋白等） | 溃疡性结肠炎、PSC、AIH | 非血管炎相关，注意鉴别 |
ANCA相关血管炎（AAV）：GPA(c-ANCA/PR3) / MPA(p-ANCA/MPO) / EGPA(p-ANCA/MPO)。儿童AAV肾脏受累率高，需联合风湿/肾科管理。
🩸 抗磷脂抗体（aPL）
| 抗体 | 检测方法 | 临床意义 |
|---|
| 狼疮抗凝物（LA） | 功能试验（dRVVT/aPTT混合） | 血栓风险最强预测因子 |
| 抗心磷脂抗体（aCL） | ELISA（IgG/IgM） | 中高滴度→APS分类标准；SLE中常见 |
| 抗β₂糖蛋白Ⅰ（anti-β₂GPI） | ELISA（IgG/IgM） | APS特异性高于aCL；动脉血栓预测 |
| 抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原（aPS/PT） | ELISA | 额外危险分层（非标准但临床有用） |
| 抗β₂GPI结构域I | ELISA | 最新标志，血栓预测更精确 |
APS诊断需满足2006年修订Sydney分类标准：≥1项临床标准（血管血栓/病态妊娠）+ ≥1项实验室标准（LA/aCL中高滴度/anti-β₂GPI），间隔≥12周两次阳性。
儿科注意：aPL可一过性阳性（感染相关），确诊需持续阳性。儿童SLE应常规筛查aPL。
🧪 硬皮病（SSc）相关抗体
| 抗体 | SSc亚型 | 器官受累倾向 | 预后 |
|---|
| 抗着丝粒（CENP） | 局限型皮肤SSc（CREST） | PAH、消化道运动障碍 | 相对较好 |
| 抗Scl-70（拓扑异构酶Ⅰ） | 弥漫型皮肤SSc | 间质性肺病（ILD） | 预后较差 |
| 抗RNA聚合酶Ⅲ | 弥漫型皮肤SSc | 硬皮病肾危象 | 肾危象风险 |
| 抗PM-Scl | SSc-肌炎重叠 | 肌炎+局限型SSc | 相对较好 |
| 抗Th/To | 局限型SSc | PAH、ILD | 中等 |
| 抗U3-RNP（抗原纤维蛋白） | 弥漫型SSc | 心脏受累、PAH | 中等 |
📋 其他重要自身抗体
| 抗体 | 相关疾病 | 意义 |
|---|
| 抗CCP（环瓜氨酸肽） | RA / RF+多关节JIA | RA特异性95%+；JIA中鉴别RF+型 |
| RF（类风湿因子） | RA、SS、SLE | 敏感性高但特异性低；高滴度→侵蚀性关节病 |
| AKA/APF | RA（早期） | 早于RF出现，辅助早期RA诊断 |
| 抗GBM | Goodpasture综合征 | 肺出血+新月体肾炎 |
| AMA（抗线粒体） | PBC | PBC标志性抗体（M2亚型特异95%+） |
| ASMA（抗平滑肌） | AIH（Ⅰ型） | 自身免疫性肝炎 |
| 抗LKM-1 | AIH（Ⅱ型） | 儿童AIHⅡ型标志 |
| 抗甲状腺（TPO/Tg） | HT/GD | 桥本甲状腺炎/Graves病；SLE/APS常合并 |
| 抗体 | 相关疾病 | 意义 |
|---|
| 抗内因子 | 恶性贫血 | B12吸收障碍 |
| 抗壁细胞 | 萎缩性胃炎 | 自身免疫性胃炎标志 |
| 抗胰岛细胞（ICA）/GAD | T1DM | 1型糖尿病自身免疫标志 |
| 抗tTG（组织谷氨酰胺转氨酶） | 乳糜泻 | 乳糜泻一线筛查；IgA型特异性最高 |
| 抗肾上腺（21-羟化酶） | Addison病 | 原发性肾上腺皮质功能减退 |
| 抗AQP4 | NMOSD | 视神经脊髓炎谱系疾病；SLE合并NMOSD时需鉴别 |
| 抗MOG | MOG抗体病 | 儿童脱髓鞘疾病；ADEM/视神经炎 |
| 抗AcN（抗中性粒细胞） | AIH、AIHA | 部分自身免疫性溶血相关 |
👶 JIA中ANA
| JIA类型 | ANA阳性率 | 临床意义 |
|---|
| 少关节型 | 70–80% | 葡萄膜炎风险↑↑，需每3月眼科裂隙灯 |
| 多关节型(RF-) | 30–40% | 眼科筛查 |
| 多关节型(RF+) | 60–75% | 类成人RA，侵蚀性关节病 |
| 全身型(sJIA) | <10% | 通常阴性 |
| 附着点炎相关 | 20-40% | 鉴别IBD相关关节炎 |
| 银屑病性关节炎 | 30-50% | 皮肤+关节双重评估 |
ANA(+)少关节型JIA → 每3–6月眼科裂隙灯检查（前葡萄膜炎可无症状）
🧪 补体 C3/C4
| 情况 | C3 | C4 | 意义 |
|---|
| SLE活动 | ↓ | ↓ | 补体消耗 → 疾病活动 |
| SLE缓解 | 正常 | 正常 | 治疗有效 |
| 低补体荨麻疹 | ↓ | ↓ | 抗C1q相关血管炎 |
| aHUS | ↓ | 正常/↓ | 补体替代途径过度激活 |
补体 C3/C4 + 抗dsDNA + 尿蛋白 = SLE活动三大监测指标
🏥 儿科风湿免疫抗体筛查建议
| 临床场景 | 推荐检测 |
|---|
| 不明原因关节痛/肿 | ANA + RF + anti-CCP + ESR/CRP + HLA-B27 |
| 疑似SLE/cSLE | ANA + 抗dsDNA + 抗Sm + ENA谱 + 补体C3/C4 + aPL + Coombs + 尿常规 |
| 皮疹+肌无力 | ANA + MSA（Mi-2/MDA5/TIF1-γ/NXP-2/Jo-1）+ CK + 肌电图 |
| 反复发热+皮疹 | ANA + ENA + 血清铁蛋白 + sCD163 + IL-18（排除MAS/HLH） |
| 雷诺现象 | ANA + 抗着丝粒 + 抗Scl-70 + 抗RNP + 甲襞微循环 |
| 紫癜/血管炎 | ANCA + aPL + 补体 + IgA + 冷球蛋白 |
| 血栓事件 | aPL全套（LA + aCL + anti-β₂GPI）+ 同型半胱氨酸 |
| 反复感染 | 免疫球蛋白(IgG/IgA/IgM) + 淋巴细胞亚群 + HIV |