临床实践指南 · 全文课件
新一代四环素类抗生素
儿科应用临床实践指南（2026版）
多西环素 · 米诺环素 · 替加环素 —— 儿科适应证、安全性与疗效的循证推荐
制订：中华医学会感染病学分会儿科感染学组 · 中国药学会抗生素专业委员会 · 国家儿童医学中心（上海）
方法学支持：中国临床实践指南联盟（GUIDANCE）
方法学支持：中国临床实践指南联盟（GUIDANCE）
中文摘要
第一代四环素来源于微生物代谢的天然产物，在20世纪50年代获批上市用于治疗各种细菌感染，在其广泛用于临床治疗后发现可引起8岁以下儿童牙齿永久性变色和牙釉质发育不全的不良反应。因此，半个多世纪以来所有四环素类药物的说明书都标注了与牙齿变色相关的警示，不推荐用于8岁以下儿童。后继上市的第二、第三代四环素衍生物药物（多西环素、米诺环素、替加环素）说明书一直将8岁以下儿童标签为禁用人群。随着这些新一代四环素在我国儿科临床用于治疗感染性疾病的需求不断增加，尤其在治疗多种特殊病原体感染和耐药菌感染中发挥重要的作用，其临床用药指征和安全性成为关注的问题。由儿科感染、呼吸、临床药学组成的指南专家制订组与指南方法学专家合作，针对已在儿科使用的三种新一代四环素类药物（多西环素、米诺环素、替加环素），就其儿科适应证、安全性与疗效开展了循证研究并制订本指南，旨在为我国儿科合理用药提供指导，并解决超说明书用药的实践困境。
关键词：四环素类；多西环素；米诺环素；替加环素；儿童；儿科应用；感染
来源：中华医学杂志 2026,106(11):976-994 · 指南摘要原文
指南基本信息
- 发表
- 中华医学杂志 2026年第106卷第11期 976-994页
- 制订组
- 中华医学会感染病学分会儿科感染学组、中国药学会抗生素专业委员会、国家儿童医学中心（上海）
- 方法学
- 中国临床实践指南联盟（GUIDANCE）方法学团队；GRADE 体系
- 注册
- 国际指南协作网（Guidelines International Network）
- 结构
- 正文三部分：方法学 · 问题及推荐意见 · 结语
适用范围与人群
推荐意见主要针对接受新一代四环素抗生素治疗的儿童；使用者为儿科临床医师和药师。
4 个临床问题 · 14 条推荐意见
- 问题1 新一代四环素类药物是否可以用于8岁以下儿童？
- 问题2 第二代四环素类药物在儿科感染性疾病治疗中应该如何合理选用？（8项）
- 问题3 如何定位第二代四环素类药物治疗儿童肺炎支原体肺炎？（4项）
- 问题4 第三代四环素类药物在儿科感染性疾病治疗中应该如何选用？
来源：本指南 正文结构与第二部分目录
第一代（天然产物）四环素 · 土霉素 · 金霉素
20世纪50年代上市 · 结构不稳定易致耐药
20世纪50年代上市 · 结构不稳定易致耐药
→
第二代（半合成）多西环素 · 米诺环素
半合成修饰提高稳定性和亲脂性 · 细胞吸收更优
半合成修饰提高稳定性和亲脂性 · 细胞吸收更优
→
第三代（C7、C9修饰）替加环素 · 奥马环素 · 依拉环素
规避主要耐药机制 · 扩大抗菌谱 · 改善药代动力学
规避主要耐药机制 · 扩大抗菌谱 · 改善药代动力学
↓ 作用机制与抗菌谱
机制结合细菌核糖体30S亚基16S rRNA，抑制蛋白质合成
→
抗菌谱革兰阳性菌 · 革兰阴性菌 · 非典型病原体 · 厌氧菌
抗菌谱广 · 口服生物利用度高
抗菌谱广 · 口服生物利用度高
↓ 临床定位
第二代立克次体 · 螺旋体 · 鼠疫耶尔森菌等特殊病原体
治疗大环内酯耐药肺炎支原体（MRMP）优势明显
治疗大环内酯耐药肺炎支原体（MRMP）优势明显
→
第三代（备选）多重耐药革兰阴性杆菌（MDR-GNB）：
CRE · CRAB · 嗜麦芽窄食单胞菌
CRE · CRAB · 嗜麦芽窄食单胞菌
来源：本指南 引言部分（参考文献1-7）
历史数据（第一代四环素）
- 牙齿发育期暴露可致乳牙和恒牙牙釉质永久变色
- 暴露儿童发生率 23%~80%；新生儿短期用药后仍可高达 92%
- 风险与暴露年龄、疗程（超过21 d）、次数和剂量呈正相关
说明书警示（FDA）
所有四环素类药物说明书标签警告：与牙釉质钙螯合可导致釉质发育不良和永久性牙齿变色，不推荐用于8岁以下儿童，除非无其他有效的药物可替代；第二、三代药物说明书将8岁以下儿童标为禁用人群。
儿科临床的双重困境
- 儿科对新一代四环素类药物的临床应用需求不断增加
- 治疗多种特殊病原体感染和耐药菌感染中发挥重要作用
- 超说明书用药风险与临床需求并存，用药指征和安全性成为关注问题
指南定位：循证研究四环素类在国内外获批适应证、权威机构推荐的儿童适应证、安全性及疗效证据，为儿科医师和药师提供规范用药实践指导。
来源：本指南 引言及"其他考虑"（参考文献22-29、49-54）
一、指南制订组成员以及利益冲突管理
- 专家构成
- 儿童感染、呼吸、临床药学专家组成
- 方法学支持
- 中国临床实践指南联盟（GUIDANCE）方法学团队
- 利益冲突
- 所有临床专家和方法学家均声明不存在任何潜在的财务和专业利益冲突，经指南工作组确认可以参与制订工作
- 注册
- 本指南在国际指南协作网进行了注册
二、指南的适用范围和适用人群
本指南的推荐意见主要针对接受新一代四环素抗生素治疗的儿童，使用者为儿科临床医师和药师。
委员会规模：联席主席3人 · 方法学家1人 · 执笔者7人 · 核心专家12人 · 工作组专家19人 · 学术秘书2人
全部名单（姓名与单位）见本课件"委员会名单"两页
来源：本指南 第一部分 一、二节
1
规范与质控
遵循国际循证临床实践指南制订标准；参考AGREE（临床指南研究与评价系统）、PRISMA（系统评价和荟萃分析优先报告条目）、RIGHT（国际实践指南报告规范）进行质控和报道
2
临床问题与结局
专家组讨论提出重要且普遍的临床问题后进行系统评价；讨论和投票确定每个临床问题的结局指标，归类为关键结局、重要结局和一般结局；EtD过程优先参考关键结局证据，其次重要与一般结局
3
GRADE 评价
对每个临床结局的证据体评价偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚，以及大效应、潜在混杂因素、剂量反应关系，证据把握度分为高、中、低和极低4个等级；应用GRADEPro工具构建"证据概要表"和"证据到决策"框架
4
EtD 与投票
借助GRADE证据到决策框架综合考虑利弊平衡、公平性、可接受度与可行性，投票表决形成推荐意见；通过率超过80%作为指南推荐意见，未达80%经讨论修改后应用德尔菲方法再次投票
5
推荐用语与 GPS
强推荐用"推荐"、弱推荐用"建议"陈述；弱推荐包括条件性、酌情、限定性推荐；个别不需要采集整合证据、专家组对获益把握度极大的问题形成基于专家共识的强推荐意见，即良好实践主张（GPS）
来源：本指南 第一部分 三、指南制订方法（参考文献30-34）
证据等级
| 级别 | 详细说明 |
|---|---|
| 高 | 非常确信观察值接近真实值 |
| 中 | 对观察值有中等信心：观察值有可能接近真实值，但仍存在两者不同的可能性 |
| 低 | 对观察值的确信度有限：观察值有可能与真实值不同 |
| 极低 | 对观察值的确信度几乎无信心：观察值与真实值不同 |
推荐等级
| 级别 | 详细说明 |
|---|---|
| 强推荐 | 充分考虑证据质量、医疗服务水平、患者预后、医患价值偏好和治疗成本形成推荐意见。强推荐用"推荐"陈述 |
| 弱推荐 | 证据价值存在不确定性或技术要求、治疗成本较高，倾向于低级推荐；弱推荐（有条件、酌情、限定性推荐）用"建议"陈述 |
| 良好实践主张 （GPS） | 不需采集整合证据、不适合常规证据质量评级，专家组对获益把握度极大，形成基于专家共识的强推荐意见 |
来源：本指南 表1（原文）
检索与筛选
- 数据库（7个）
- PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统
- 灰色文献
- 人工检索系统评价及其参考文献；FDA、NMPA、EMA说明书
- 检索时间
- 自建库至 2025年5月30日；2025年9月30日最后检索更新
- 筛查提取
- 两人一组独立筛查与数据提取；分歧由方法学主席和临床主席解决
偏倚评估与统计分析
- 偏倚评估
- RCT：Cochrane 工具；观察性研究：纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）；自身前后对照研究：美国国立卫生研究院工具
- 荟萃分析
- RevMan 5.3 固定效应模型；单臂研究用 R 4.0.2（meta包）随机效应合并
- 效应值
- 二分类：RD 或 RR 及95% CI；连续性：MD 及95% CI
补充材料：检索策略、筛查流程图、基线特征表、森林图、用法用量（附录1~7）· www.guidance.org.cn/?page_id=3677
来源：本指南 第一部分 四、证据整合（参考文献35-37）
统计自本指南推荐意见原文：共14条（推荐意见2含8项、推荐意见3含4项）——强推荐3条、GPS（强推荐）1条、条件性推荐4条、限定性推荐3条、限制推荐1条、酌情推荐2条
来源：本指南 第二部分推荐意见1~4原文逐条统计
统计自本指南推荐意见原文：中等把握度5条、低把握度6条、低等把握度1条、极低把握度1条、GPS未评级1条 —— 基于低质量证据在威胁生命等5种情况下仍可做出强推荐（见方法学页）
来源：本指南 第二部分推荐意见1~4原文逐条统计
推荐意见1 专家组建议在治疗由特殊病原体或耐药菌引起的感染时，若新一代四环素类药物是首选药物或者是联合治疗方案的备选药物之一，在其他备选药物因各种原因不能使用时可以用于8岁以下儿童。（低把握度证据，条件性推荐）
实施建议（原文）
- 目前关于新一代四环素类药物对于儿童牙齿无明显损伤的结论主要基于8岁及以上儿童在8岁前暴露于多西环素后长达1~12年的随访数据以及对2岁以下婴幼儿暴露于多西环素后为期1年的随访数据。鉴于上述证据，专家组建议，在多西环素与米诺环素同等有效的情况下，应优先选用多西环素。
- 治疗疗程不宜超过21 d，以降低因长疗程用药可能对发育期牙齿造成损害的风险。若疗程需超过21 d，应在与感染专科医师共同评估后谨慎使用。
- 目前我国四环素类药物说明书在注意事项中明确提示不应用于8岁以下儿童，因此在处方用药前，医师应与家长充分沟通治疗的临床合理性、潜在获益与风险，在签署知情同意书后方可使用。
来源：本指南 问题1 推荐意见1及实施建议（原文）
证据构成：11项回顾性观察性研究报道牙齿变色和发育不良的长期影响 —— 多西环素7项（3项队列+4项单臂）、米诺环素3项、替加环素3项（均单臂）
3项队列研究明细（原文）
| 研究 | 纳入 | 年龄 | 用药 | 牙齿检查时间 |
|---|---|---|---|---|
| Lochary等 | 美国10例 | 4.3~8.3岁（平均5.1岁） | 2~10 d | 11~19岁（平均13.7岁） |
| Volovitz等 | 以色列31例 | 2.0~7.7岁（平均4.1岁） | 10 d | 2~12年后（平均间隔6.3年） |
| Todd等 | 美国58例 | 0.2~7.9岁（平均4.5岁） | 1~10 d（平均7.3 d） | 8.1~15.6岁 |
荟萃结果：不论牙釉质发育不全还是牙齿染色，多西环素组与非暴露组差异无统计学意义（RD=0，95% CI：-0.04~0.04）
来源：本指南 问题1证据总结（参考文献22,38,39）
4项单臂研究明细（原文）
| 研究 | 纳入 | 用药 | 牙齿检查时间 |
|---|---|---|---|
| Forti和Benincori | 美国25例早产儿（4~55 d，1.29~3.26 kg） | 1~10 d | 1年后 |
| Poloczek | 282例（1月龄~12岁，其中176例<2岁） | 5~8 d | 1年后 |
| Pöyhönen等 | 芬兰38例（0.6~7.9岁，平均4.7岁） | 2~28 d（平均12.5 d） | 平均14.2岁（与暴露平均间隔9.6年） |
| FDA FAERS研究（2024） | 103例8岁以下儿童相关不良事件报告 | 用药与牙齿评估时间不详 | |
荟萃结果：牙齿染色风险平均为 3%（0.03，95% CI：0.01~0.08）
来源：本指南 问题1证据总结（参考文献40-43）· 用法背景：初始剂量每日2~4 mg/kg，维持每日1~2 mg/kg，疗程多7~10 d、最长28 d
米诺环素（3项）
- Cascio等（队列）
- 意大利41例布鲁氏菌病患儿（21 d，2.5 mg/kg、2次/d），中位间隔7.2年后牙检：与82例非暴露儿童相比，牙釉质缺陷发生率差异无统计学意义（34.1% 比 36.6%，RR=0.93，95% CI：0.56~1.56）
- 曾娜等（中国）
- 76例住院患儿（33例<8岁），中位疗程12 d，出院6个月电话随访未发现牙齿变色或牙釉质异常
- FDA FAERS（2024）
- 15例相关病例未发现牙齿不良影响报告
替加环素（3项）
- Zhu等
- 12例8岁以下儿童（中位5.2岁），日剂量（2.3±0.6）mg/kg、中位疗程12.5 d，中位9.1岁牙检：2例（16.7%）出现牙齿变色或釉质异常
- Aslan等
- 91例（中位8岁），1.0~1.2 mg/kg或50 mg、2次/d，中位疗程12 d，随访2年
- 整合分析与FAERS
- 整合牙齿染色风险 4%（0.04，95% CI：0~1.00）；FAERS 71例未发现牙齿影响
指南原文结论：替加环素牙齿染色总体风险可能较低（4%），但个别病例确实存在；尚需大样本长期随访研究确认。
来源：本指南 问题1证据总结（参考文献43-47）
图注（数值自指南原文）：多西环素3%（95% CI：0.01~0.08）、替加环素4%（95% CI：0~1.00）；韩国全国真实世界研究0~17岁分组10年累积发生率——0~7岁7.0%（4.7%~9.3%）、8~12岁1.9%（1.2%~2.6%）、13~17岁1.6%（1.3%~1.9%），各年龄组调整后风险比1.0/1.1/1.2，风险差异均无统计学意义。对照：第一代四环素暴露儿童恒牙变色率23%~80%、新生儿高达92%
来源：本指南 问题1证据总结及其他考虑（参考文献22,40-43,47-53）
多西环素
- 1967年在美国批准上市，全球应用广泛
- 与钙螯合力为 19%，较四环素盐（39.5%）和二甲基氯四环素（74.5%）低2~3倍
- 治疗剂量较第一代四环素类减少90%以上
- 推荐治疗通常不超过14 d —— 理论上引起牙齿异常的可能性低
米诺环素与监管背景
- 米诺环素引起牙齿变色可能与年龄无关：口服吸收后通过铁螯合形成不溶性复合物可导致牙齿染色；牙龈液中排出浓度高，体外具有矿化牙釉质能力，可能通过牙髓扩散引起牙齿变色
- 四环素类药物在具有骨生成功能的组织中都会形成稳定的钙复合物——FDA据此对所有四环素类药物包装说明书标签警告
- 韩国全国研究结论：0~7岁与8~12岁儿童短期使用四环素类药物后牙齿异常发生风险无明显增加
来源：本指南 问题1其他考虑（参考文献22-29,49-57）
图注（数值自指南原文）：多西环素与钙螯合力19%，较四环素盐39.5%和二甲基氯四环素74.5%低2~3倍；且多西环素治疗剂量较第一代减少90%以上、推荐疗程通常不超过14 d，理论上引起牙齿异常可能性低
来源：本指南 问题1其他考虑（参考文献55,56）
国际机构立场
- 美国CDC
- 2006年推荐对所有疑似蜱传立克次体病儿童，多西环素是首选治疗药物；2016年方案更新再次说明研究证据并未显示多西环素引起牙齿变色
- 美国儿科学会
- 2018年修订：多西环素使用无需考虑年龄限制，可用于任何年龄段儿童，疗程不超过21 d；建议用多西环素代替第一代四环素类可安全地用于8岁以下儿童短期使用；用药注意事项中删除牙齿变色描述
- 美国"临床顾问"
- 将多西环素与阿奇霉素并列推荐为治疗所有儿童肺炎支原体肺炎的一线用药
我国现况与背景数据
国内指南在MRMP广泛流行背景下，仍对新一代四环素类药物用于8岁以下儿童患者保持审慎态度；立克次体病和布鲁氏菌病在我国儿童中呈地方性流行；耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌是近20年来我国临床面临的棘手问题；我国儿科住院患者侵袭性CRAB和CAKP儿童病死率高达 25% 和 14.3%。
专家组建议：新一代四环素类是治疗特殊感染病原体（立克次体、莱姆病、鼠疫等）的首选药物，或治疗耐药菌感染（MRMP、CRE、CRAB等）无其他合适药物可选用而四环素类敏感时，可以用于8岁以下儿童；并建议关注牙齿健康长期随访。
来源：本指南 问题1推荐理由（参考文献58-67）
（1）立克次体病等首选
首选多西环素治疗所有年龄段（0~17岁）儿童立克次体病、埃立克体病、无形体病、莱姆病、回归热、腺鼠疫和局灶性皮肤炭疽（中等把握度证据，条件性推荐）
（2）暴露后预防首选
首选多西环素用于所有年龄段儿童鼠疫、1月龄以上儿童炭疽和青少年性传播疾病（梅毒、衣原体感染、淋病）的暴露后预防（低把握度证据，条件性推荐）
（3）疟疾预防
多西环素可用于8岁及以上儿童旅行者预防疟疾（低把握度证据，限定性推荐）
（4）重度皮肤软组织感染
多西环素可作为目标治疗儿童创伤弧菌和嗜水气单胞菌引起的重度皮肤软组织感染的联合用药（低等把握度证据，酌情推荐）
来源：本指南 问题2 推荐意见2（原文第1~4项）
（5）MRMP肺炎与痤疮
多西环素或米诺环素可作为首选药物治疗0~17岁儿童大环内酯类耐药非典型病原体（肺炎支原体和肺炎衣原体）引起的社区获得性肺炎（CAP）和青少年中重度痤疮（中等把握度证据，条件性推荐）
（6）衣原体性传播感染
多西环素可以作为备选药物治疗衣原体引起的儿童性传播感染（低把握度证据，酌情推荐）
（7）MRSA皮肤软组织感染
多西环素或米诺环素可以在其他抗生素不适合选用时，可用于目标治疗对其敏感的轻中度社区获得性MRSA引起的皮肤软组织感染的备选用药（低把握度证据，限制推荐）
（8）CRAB与嗜麦芽窄食单胞菌
米诺环素可作为目标联合用药治疗对其敏感的CRAB及嗜麦芽窄食单胞菌感染的备选药物（低把握度证据，限定性推荐）
来源：本指南 问题2 推荐意见2（原文第5~8项）
实施建议（原文）
- 对于8岁以下儿童，使用多西环素或米诺环素前应充分告知家长用药依据、潜在获益与风险，并取得知情同意
- 安全性证据主要来自多西环素研究；自2018年起美国儿科学会推荐多西环素可用于所有年龄段儿童——两者均可选时，8岁以下儿童宜优先选用多西环素
- 多西环素和米诺环素口服生物利用度均高于90%，推荐口服用药治疗轻中度社区获得性感染
- 药物选择应综合考虑药敏结果、药物可及性、价格、感染部位及患儿肝肾功能等因素
多西环素用法用量
- 常规
- 2.0~2.2 mg/kg（最大剂量100 mg/次），1次/12 h，口服或静脉注射
- 鼠疫
- 首剂可使用负荷剂量 4.0~4.4 mg/kg
米诺环素用法用量
- 首剂
- 4 mg/kg（最大剂量200 mg/次）
- 维持
- 间隔12 h后应用 2 mg/kg（最大剂量100 mg/次），1次/12 h，口服
来源：本指南 问题2 实施建议（原文）
说明书 · 权威参考书 · 指南共识
- 说明书：NMPA、FDA、EMA 现行药品说明书
- 世界卫生组织儿童基本药物清单（第10版）（2025年）
- 世界卫生组织"可用类、慎用类、备用类"抗生素手册（2022年）
- 国家抗微生物治疗指南（第3版）（2023年）
- 红皮书：传染病委员会报告（2024-2027）
- 英国国家儿童处方集（2016）、尼尔森儿科抗微生物治疗指南（2025年版）
- 2001至2025年发布的国内外相关指南与共识
汇总目的：梳理第二代四环素类药物在儿童感染性疾病中的适应证和用法
来源：本指南 问题2证据总结（参考文献21,24-29,69-75,76-100）
共同获批适应证（中欧美说明书）
- 肺炎支原体、鹦鹉热衣原体等敏感菌引起的呼吸道感染
- 衣原体或支原体引起的尿道炎、宫颈炎、腹股沟肉芽肿、软下疳等性传播感染
- 眼部沙眼衣原体感染
- 立克次体感染：落基山斑疹热、Q热、流行性和地方性斑疹伤寒、莱姆病、蜱传回归热等
- 鼠疫、炭疽、霍乱、兔热病、布鲁氏菌病等特殊病原体感染
- 中重度痤疮的辅助治疗
多西环素特有
恶性疟的预防及吸入性炭疽暴露后预防；1967年获FDA批准
米诺环素特有
海分枝杆菌感染及脑膜炎奈瑟菌鼻咽部去定植；1971年获FDA批准
两药在感染领域广泛应用（指南原文，参考文献4,5,24-29,69,70）
来源：本指南 问题2证据总结（原文）
多西环素被推荐为首选
- 首选治疗：蜱传播疾病（立克次体病、埃立克体病和无形体病）、莱姆病、回归热、Q热、鼠疫、炭疽
- 一线治疗：美国推荐多西环素作为衣原体和生殖道支原体引起的性传播疾病一线治疗
- 预防：所有年龄段儿童鼠疫、1月龄以上儿童炭疽、青少年性传播疾病（梅毒、衣原体感染、淋病）暴露后预防、旅行者预防疟疾
我国推荐
多西环素和米诺环素可作为衣原体性传播疾病和沙眼的备选治疗；2023年霍乱诊疗方案将氟喹诺酮类、四环素类和大环内酯类列为平等推荐（WHO首选阿奇霉素、多西环素儿童备选）；2024年专家共识推荐用于目标治疗儿童MRMP肺炎；2025年儿童肺炎支原体肺炎指南推荐用于各型肺炎支原体肺炎（8岁以下需知情同意）；2024年儿童CAP指南推荐8岁以上可口服多西环素或米诺环素经验性治疗轻症CAP；多个皮肤科指南推荐用于中重度痤疮或外用效果不佳的轻度痤疮（痤疮丙酸杆菌感染）
米诺环素其他推荐
联合治疗CRAB和嗜麦芽窄食单胞菌感染；单药治疗社区获得性MRSA引起的皮肤软组织感染
来源：本指南 问题2证据总结（参考文献10,11,13-16,21,59-104）
药代动力学与抗菌活性
- 口服生物利用度高、组织分布广泛，可透过血脑屏障（多西环素脑脊液渗透率 11%~56%；米诺环素亲脂性更强、更易透过），适用于不同部位感染
- 抗菌活性覆盖：非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）、立克次体、螺旋体、柯克斯体、巴尔通体属、布鲁菌属、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森菌、甲氧西林敏感葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、部分革兰阴性杆菌
- 治疗不动杆菌属、肠杆菌科、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等感染时，建议依据药敏结果选用
安全性（基于成人系统综述）
- 常见不良反应：胃肠道反应、光敏反应和食管损伤等
- 服用多西环素24 h后日光照射易发生日光性皮炎（6.0%~35.8%）
- 米诺环素口服溶解后酸性较强，食管损伤风险更高——服药时饮用足量水并保持直立至少30 min
- 米诺环素更易透过血脑屏障，更易导致头晕、头痛等中枢神经系统症状
- 儿科相关报道少，但应注意这些不良反应
来源：本指南 问题2其他考虑（参考文献3,25,26,68,105,106,113-115）
图注（数值自指南原文）：米诺环素对嗜麦芽窄食单胞菌耐药率1.4%、对鲍曼不动杆菌12.4%（支持用于上述耐药菌的联合治疗）；全球霍乱弧菌01/0139血清群对多西环素加权耐药率5%、2018年北京0139群3.45%（1/29）；对比：安徽2022-2024年01群霍乱弧菌对阿奇霉素耐药率高达96.3%（26/27）。另：我国2005-2019年538株脑膜炎奈瑟菌对米诺环素敏感率95.2%
来源：本指南 问题2其他考虑（参考文献107-112）
总体定位（原文）
以多西环素和米诺环素为代表的第二代四环素类药物抗菌谱广，口服用药的药代动力学特性好，生物利用度高。虽然两种药物适用于不同部位感染，但考虑到说明书对四环素类药物用于8岁以下儿童的限制，儿科临床应用应掌握合理治疗和预防用药的指征，不应在儿科患者中作为常用抗生素经验使用。研究显示多西环素用于性传播感染暴露后预防会诱导淋病奈瑟菌和金黄色葡萄球菌耐药。
一线/预防推荐范围（原文）
专家组推荐多西环素用于目标治疗立克次体病、莱姆病尤其是神经莱姆病、腺鼠疫、局灶性皮肤炭疽、MRMP肺炎、重症肺炎支原体肺炎、霍乱的一线用药，无论年龄大小；推荐用于治疗青少年轻中度皮肤痤疮、支原体或衣原体感染引起的性传播疾病以及8岁以上儿童疑似肺炎支原体和衣原体引起的CAP的一线用药；可用于鼠疫、炭疽、性传播疾病（梅毒、衣原体感染、淋病）暴露后预防及旅行者到疟疾流行地区的预防。
来源：本指南 问题2推荐理由（原文，参考文献116）
专家组推荐依据
专家组推荐二代四环素类药物用于社区获得性MRSA皮肤软组织感染、CRAB及嗜麦芽窄食单胞菌感染主要基于以下考量——当标准或首选抗生素治疗方案因耐药、不可及、禁忌或不耐受等原因无法使用时，上述感染在儿童中若得不到有效控制，可能迅速进展为全身性播散或局部侵袭性感染。尽管目前缺乏直接比较第二代四环素类药物与标准疗法疗效的临床研究，但现有体外药敏数据表明病原体对多西环素或米诺环素敏感，提示其具有潜在临床疗效。因此，在依据药敏结果、权衡感染严重性与治疗需求后，条件性地将其作为备选方案是合理的，旨在控制感染、避免病情恶化。
来源：本指南 问题2推荐理由（原文）
（1）MRMP肺炎首选（全年龄段）
多西环素作为治疗所有年龄段（0~17岁）儿童MRMP肺炎的首选药物（中等把握度证据，强推荐）
（2）重症/无反应肺炎首选
多西环素作为经验治疗MRMP高流行地区所有年龄段儿童重症肺炎支原体肺炎或大环内酯类治疗无反应肺炎支原体肺炎的首选药物（中等把握度证据，强推荐）
（3）8岁及以上肺炎支原体肺炎首选
多西环素和米诺环素作为经验治疗MRMP高流行地区8岁及以上儿童肺炎支原体肺炎的首选药物（中等把握度证据，强推荐）
（4）MSMP肺炎备选（GPS）
多西环素和米诺环素作为治疗大环内酯类敏感肺炎支原体（MSMP）肺炎的备选药物（GPS，强推荐）——不需采集整合证据、专家组对获益把握度极大，基于专家共识的强推荐
来源：本指南 问题3 推荐意见3（原文4项）
用药注意（原文）
- 8岁以下儿童使用前充分告知家长用药依据及潜在风险，签署知情同意书
- 口服生物利用度高：多西环素95%、米诺环素95%~100%，主要在十二指肠吸收，不受进食或乳制品影响
- 多西环素可引起光敏性皮疹，严重者会脱甲——避免日光照射
- 米诺环素可致剂量相关的前庭不良反应（头晕、头昏、眩晕），及时停药；酸性较强、食管损伤风险更高，不宜睡前服用，服足量水并保持直立
- 肝肾功能中重度损伤者慎用
疗程（原文）
- 轻中度肺炎支原体肺炎
- 推荐疗程 5~7 d（WHO手册建议轻中度CAP 3~5 d）
- 重症肺炎支原体肺炎
- 推荐疗程 7~10 d
- 个体化原则
- 用至热退稳定、全身症状明显改善、呼吸道症状部分好转后继续3~5 d，总疗程不超过14 d
药代动力学依据：多西环素与米诺环素半衰期长（t1/2>10 h），具有抗生素后效应
来源：本指南 问题3 实施建议（原文，参考文献3,12,25,26,60,68,72,105,113,114）
研究来源与构成
- 研究类型
- 3项RCT + 7项队列研究
- 国家分布
- 中国6项、日本3项、韩国1项
- 人群
- 患儿均为肺炎支原体肺炎，年龄范围0~18岁；确诊基于呼吸道标本核酸（RNA或DNA）检测阳性
- 感染类型
- MRMP感染；大环内酯类耐药和敏感的肺炎支原体感染（基于耐药基因检测或药敏试验）；大环内酯类治疗无反应性或难治性肺炎支原体肺炎
对照组设定
多西环素单药 对比 大环内酯类（阿奇霉素或克拉霉素）或喹诺酮类（左氧氟沙星）
米诺环素单药 对比 大环内酯类（阿奇霉素或克拉霉素）或喹诺酮类（左氧氟沙星或妥舒沙星）
证据质量总评（指南原文）：多数结局指标95% CI较宽、覆盖无效值或方向不一，估计不稳定，样本量较小，证据质量低或极低
来源：本指南 问题3证据总结（参考文献117-126）
疗效结局
- 设计
- 2项RCT，疗程2周，入组均为8岁以上确诊MRMP肺炎患儿
- 总有效率
- 比阿奇霉素组提高44%（RR=1.44，95% CI：1.16~1.79）
- 退热概率
- 48 h内提高56%（RR=1.56，1.23~1.98）；72 h内提高31%（RR=1.31，1.10~1.55）；24 h内差异无统计学意义（RR=0.68，0.37~1.27）
- 症状恢复（用药后）
- 体温恢复 -2.03 d；咳嗽缓解 -3.06 d；啰音消失 -2.94 d（95% CI均未跨0）
安全性与证据质量
- 不良反应
- 呕吐、腹泻、皮疹和肝功能异常发生风险差异无统计学意义（RR=0.53，95% CI：0.12~2.31）
- 证据质量（原文）
- 各结局CI均较宽、覆盖无效值或方向不一，估计不稳定，样本量较小、证据质量低或极低
来源：本指南 问题3证据总结1（参考文献117,119）
疗效结局（1项RCT）
- 设计
- 入组8岁及以上MRMP肺炎儿童，病程（5.1±2.5）d
- 总有效率
- 比克拉霉素组提高31%（RR=1.31，95% CI：1.06~1.62）
- 退热概率
- 48 h内提高62%（RR=1.62，95% CI：1.14~2.30）
- 症状恢复（用药后）
- 体温恢复 -0.6 d（-0.97~-0.23）；咳嗽缓解 -2.2 d（-3.53~-0.87）；啰音消失 -3.6 d（-5.05~-2.15）
住院与病原负荷
- 住院天数
- -3.9 d（MD，95% CI：-5.44~-2.36）
- 肺炎支原体DNA拷贝数
- -2.59（-2.96~-2.22）
- 证据质量（原文）
- 所有结局指标的CI均较宽，覆盖无效值或方向不一，估计不稳定，样本量较小、证据质量极低
来源：本指南 问题3证据总结2（参考文献118）
图注（数值自指南原文）：多西vs阿奇——总有效率RR=1.44（1.16~1.79）、48h退热1.56（1.23~1.98）、72h退热1.31（1.10~1.55）、24h退热0.68（0.37~1.27，NS）、不良反应0.53（0.12~2.31，NS）；米诺vs克拉——总有效率1.31（1.06~1.62）、48h退热1.62（1.14~2.30）。RR>1 有利于四环素类；跨过1的CI差异无统计学意义
来源：本指南 问题3证据总结（参考文献117-119，图据其数值绘制）
多西环素单药 对比 大环内酯类（4项队列）
入组与用法：①1~14岁（中位8岁，<6岁占22.4%），每日4 mg/kg×3~7 d；②3~18岁（中位8岁），首日4 mg/kg后每日2 mg/kg×10 d，重症每日4 mg/kg×10 d；③年龄10.0（8.5，11.0）岁，每日4.4 mg/kg，疗程6（5，7）d；④年龄6（4，9）岁，疗程>5 d
- 退热概率
- 24 h内 RR=5.06（1.00~25.55）；48 h内 RR=16.53（2.27~120.39）；72 h后退热患者比率 RR=0.09（0.01~1.56）
- 不良反应
- 腹痛、呕吐和皮疹发生率 RR=0.05（0~0.85）
- 时长
- 体温恢复正常 -2.36 d（-3.82~-0.90）；住院 -2.0 d（-3.05~-0.95）
多西环素 对比 妥舒沙星（1项小样本队列，n=29）
患儿中位年龄8岁（1~14岁），疗程3~7 d；多西环素每日4 mg/kg vs 妥舒沙星每日12 mg/kg：24 h退热概率 RR=2.64（1.13~6.17）；48 h退热概率似有上升趋势；72 h退热概率低于对照组（RR=0.27，0.01~6.23）；体温恢复时间略短（MD=2，-1.79~3.75）但差异无统计学意义——现有数据不足以说明两药退热效果存在明确差异
证据质量（指南原文）：所有结局指标95% CI均较宽，覆盖无效值或方向不一，估计不稳定，样本量较小、证据质量极低
来源：本指南 问题3证据总结3、4（参考文献121,122,124-126）
米诺环素 对比 大环内酯类（2项队列）
- 设计
- 中位年龄8岁（0~15岁）；每日4 mg/kg、2次/d
- 显示潜在优势
- 48 h退热 RR=1.97（1.41~2.76）；鼻咽部病原清除 RR=2.12（1.41~3.19）
- 差异无统计学意义
- 24 h退热 RR=1.88（0.80~4.38）
- 反而不占优
- 72 h退热 RR=0.13（0.03~0.61）
米诺 对比 妥舒沙星 ＆ 多西 对比 米诺
米诺vs妥舒沙星：48 h退热 RR=1.25（1.02~1.54）显示差异趋势；24 h（RR=1.88，0.80~4.38）、72 h（RR=0.50，0.05~5.10）和病原清除率（RR=1.28，0.98~1.68）差异均无统计学意义。
多西vs米诺（62例+68例）：多西环素组24 h退热概率提高45%（RR=1.45，95% CI：1.07~1.97）；影像学、咳嗽、湿啰音消失时间差异无统计学意义；两组均未发生不良反应。米诺或多西环素比妥舒沙星在用药后3 d能更有效降低MP-DNA拷贝数。
多西vs米诺（62例+68例）：多西环素组24 h退热概率提高45%（RR=1.45，95% CI：1.07~1.97）；影像学、咳嗽、湿啰音消失时间差异无统计学意义；两组均未发生不良反应。米诺或多西环素比妥舒沙星在用药后3 d能更有效降低MP-DNA拷贝数。
证据质量（原文）：单中心观察性研究，样本量小（多数65~100例），多项CI较宽、部分跨无效线，估计不稳定——需大样本研究验证
来源：本指南 问题3证据总结5、6（参考文献120,121,125）
图注（数值自指南原文，横轴为对数刻度）：多西vs大环内酯——24h退热RR=5.06（1.00~25.55）、48h退热16.53（2.27~120.39）、72h退热0.09（0.01~1.56）；多西vs妥舒沙星——24h退热2.64（1.13~6.17）、72h退热0.27（0.01~6.23）；多西vs米诺——24h退热1.45（1.07~1.97）。另：多西vs大环内酯不良反应RR=0.05（95% CI：0~0.85）。CI跨1者差异无统计学意义
来源：本指南 问题3证据总结（参考文献121-126，图据其数值绘制）
图注（数值自指南原文）：米诺vs大环内酯——24h退热RR=1.88（0.80~4.38）、48h退热1.97（1.41~2.76）、72h退热0.13（0.03~0.61）、病原清除2.12（1.41~3.19）；米诺vs妥舒沙星——48h退热1.25（1.02~1.54）、24h退热1.88（0.80~4.38）、72h退热0.50（0.05~5.10）、病原清除1.28（0.98~1.68）。CI跨1者差异无统计学意义
来源：本指南 问题3证据总结（参考文献120,121，图据其数值绘制）
图注（数值自指南原文）：MD为负值表示四环素类组时间缩短——多西vs阿奇：体温-2.03 d、咳嗽-3.06 d、啰音-2.94 d；米诺vs克拉：体温-0.6 d、咳嗽-2.2 d、啰音-3.6 d、住院-3.9 d、DNA拷贝数-2.59；多西vs大环内酯（队列）：体温-2.36 d、住院-2.0 d。全部CI未跨0
来源：本指南 问题3证据总结（参考文献117-118,122,124,126，图据其数值绘制）
体外药敏与杀菌试验
- 国内外药物敏感试验研究显示多西环素和米诺环素对MSMP和MRMP均敏感
- 日本体外杀菌试验：克拉霉素和阿奇霉素对MSMP杀菌作用良好且优于多西环素和米诺环素，但对MRMP没有杀菌作用
- 多西环素和米诺环素对MRMP具有良好的杀菌作用，抗生素后效应可持续2 d，明显优于妥舒沙星
药代动力学与病原学
- 肺炎支原体繁殖在 6 h后进入减缓期
- 米诺环素和多西环素血药浓度峰值较高且半衰期长（t1/2>10 h）
- 药代动力学参数有利于药物在肺炎支原体进入缓慢繁殖期后进入细胞内，发挥更好抗菌效果
来源：本指南 问题3其他考虑（参考文献3,7,68,113,127-132）
图注（数值自指南原文）：我国2023年7月至2024年5月耐大环内酯类肺炎支原体（MRMP）比例从80.00%急剧上升至93.02%；肺炎支原体是我国≥5岁儿童CAP最常见致病原（20.65%），也是<5岁儿童常见致病原（10.49%）；国内因肺炎支原体肺炎住院的儿科患者中50%以上见于5岁以下儿童。上海、北京等地区域性研究显示肺炎支原体对大环内酯类药物几乎都呈高水平耐药，对多西环素、米诺环素和氟喹诺酮类药物均敏感
来源：本指南 问题3推荐理由（参考文献129-131,133,134,139,140）
系统性综述数据（原文）
MRMP肺炎患儿发热持续时间（1.71 d）、住院时间（1.61 d）、抗生素疗程（2.93 d）以及大环内酯类治疗后退热时间（2.04 d）均长于MSMP肺炎患儿；大环内酯类药物治疗后持续发热超过48 h的风险显著增加（OR=21.24），更多患者需换用四环素类或氟喹诺酮类二线药物治疗（OR=4.42）
临床后果与结论（原文）：大环内酯类治疗儿童MRMP肺炎反应差，肺实变、肝损伤和肺外脏器受累发生率增加；临床症状更严重（气促、胸腔积液更常见）。体外药敏显示大环内酯类不能抑制肺炎支原体生长——在我国已不适合作为一线首选药物；及时给予敏感抗生素治疗是必要的。
来源：本指南 问题3推荐理由（参考文献127,135-138，图据其数值绘制）
各国指南/共识演变（原文）
- 日本
- 2011-2012年MRMP暴发流行后，推荐米诺环素（8岁以上）治疗儿童肺炎支原体肺炎
- 西班牙
- 2024年儿科感染学会推荐多西环素治疗所有年龄段疑似MRMP肺炎、中枢神经系统受累或免疫低下儿童的肺炎支原体肺炎
- 美国
- 2023年7月"临床顾问"将多西环素与阿奇霉素并列推荐为儿童肺炎支原体肺炎一线用药
- 中国
- 2024/2025年国内指南推荐用于各型肺炎支原体肺炎（8岁以下知情同意）
为什么不首选喹诺酮类（原文）
喹诺酮类临床疗效与多西环素或米诺环素无明显差异，但说明书均标示对骨骼发育期儿童和青少年存在软骨损伤风险，短期影响尚不明确，部分家长仍有顾虑；《国家抗微生物治疗指南》《抗生素临床应用指导原则（2015版）》明确原则上避免用于18岁以下未成年人；四环素类对8岁以上儿童使用不受限，且有抗生素后效应
证据把握度（原文）：尽管缺少高质量RCT、直接证据把握度低，但基于我国耐药现况、国内外指南推荐及体外药敏与杀菌试验结果，总体把握度增加
来源：本指南 问题3推荐理由（参考文献7,9-12,21,61,136,141）
推荐意见4 专家组建议替加环素可作为其他抗生素不适合选用时的备选药物，用于联合治疗18岁以下儿童由CRAB或CRE引起的腹腔感染、呼吸机相关性肺炎以及由CRAB引起的复杂皮肤软组织感染。（极低把握度，限定性推荐）
实施建议（1）药敏支持
限于有药敏试验结果支持时选用；如无药敏结果，仅限于救治危重症感染。
实施建议（2）"备用类"定位
WHO分类属"备用类"：严格作为多重耐药菌危及生命感染的最后手段、纳入限制使用级管理；不推荐用于儿童社区获得性感染尤其CAP。
实施建议（3）超说明书用药
目前替加环素用于18岁以下儿童属于超说明书用药，使用前需取得家长知情同意，并严格把握用药指征。
实施建议（4）联合用药与疗程
作为联合用药治疗CRAB或CRE感染。常规剂量：8~11岁每12h静脉1.2 mg/kg（最大50 mg）；12~17岁每12h输注50 mg；疗程7~14 d。
来源：本指南 问题4 推荐意见4及实施建议（原文，参考文献19,20,27,63,73,101-104,142-145）
剂量方案（原文）
- 8~11岁
- 每12小时静脉输注 1.2 mg/kg（最大剂量50 mg）
- 12~17岁
- 每12小时静脉输注 50 mg
- 0~7岁
- 如需使用参照8~11岁方案（缺乏特定PK-PD数据、监管持谨慎态度，严格限于药敏支持的目标治疗或高危危重症经验治疗，且无其他可选药物）
- 高剂量方案
- 基于成人研究疗效优势：初始 4 mg/kg，后每12小时 2.0~3.2 mg/kg
- 呼吸机相关性肺炎
- 肺内浓度较低，治疗时需考虑增加剂量
重要安全提示（原文6~8）
- 不推荐情形
- 体外对MRSA、万古霉素耐药肠球菌、艰难梭菌、脓肿分枝杆菌等有抗菌活性，但存在更安全有效的药物，不推荐用于儿童上述病原体感染
- 重度肝功能损害
- Child-Pugh C级患者首剂和维持剂量均应减半使用
- 低血糖风险
- 成人显示低血糖可随时发生且可能严重，停药后可持续数天；肾功能障碍者风险增加；儿童症状可能隐匿，需注意监测血糖
来源：本指南 问题4实施建议（原文，参考文献1-3,18-20,27,104,143,144,146）
第三代药物获批背景
- 药物与上市
- 替加环素、奥马环素（奥玛环素）、依拉环素相继于2005和2018年获FDA批准；我国NMPA获批为2012、2021和2023年
- 获批人群
- 三种药物在我国批准的适应人群均为18岁及以上成人；适应证主要为复杂性腹腔感染、急性细菌性皮肤及皮肤结构感染、社区获得性细菌性肺炎
- 儿童数据缺口
- 目前未收集到依拉环素和奥马环素用于儿童的研究文献；尚无儿童使用依拉环素和奥马环素的研究数据
纳入研究特征（12项）
- 来源
- 中国、土耳其、希腊；主要探索替加环素治疗儿科重症感染
- 人群
- 年龄跨度7 d至17岁（以8岁以下为主）；覆盖重症肺炎、复杂腹腔及皮肤软组织感染、脓毒症、血流感染及移植术后多重耐药菌感染等危重情况
- 病原
- 以碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CR-GNB，如鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌）为主
- 方案
- 多采用联合给药；负荷剂量1.0~6.5 mg/kg，维持剂量0.5~3.2 mg/kg，需依据年龄个体化调整；疗程不低于2 d
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献27,29,46,47,69,70,142,147-156）
图注（数值自指南原文）：8~11岁重症CAP、复杂腹腔感染和皮肤软组织感染患儿（无病原学描述），0.75、1.00、1.25 mg/kg三种剂量治疗3~14 d，临床治愈率呈剂量依赖性下降趋势：94%（16/17）、76%（16/21）、75%（15/20）。安全性：恶心是最常见不良反应，总体发生率50%（29/58）；1.25 mg/kg组恶心发生率显著高于0.75 mg/kg组（65% 比 18%，P=0.007）
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献147）
图注（数值自指南原文）：替加环素治疗后临床改善平均发生率 69%（发生概率0.69，95% CI：0.57~0.72）；细菌清除平均概率 64%（0.64，95% CI：0.51~0.80）；不良反应发生风险 7%（0.07，95% CI：0.02~0.27）
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献46,148,149,151,152,155,156）
证据有限且结论不一致（指南原文）
- 国内研究（2022年）：12例8岁前使用替加环素（平均12.5 d）儿童在8岁以后随访，其中2例出现牙齿变色和釉质发育不良
- 土耳其研究（2024年）：91例使用替加环素（平均12 d）儿童（中位年龄8岁）2年随访未观察到牙齿异常
- FDA不良事件报告系统（2024年）：71例替加环素相关儿童病例未发现对牙齿影响（用药与牙齿评估时间不详）
结论（原文）：现有证据提示牙齿染色的总体风险可能较低（4%左右）
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献43,46,47）
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献107,108）
严格限制态度（中/美/欧盟一致）
- 第三代四环素类儿科临床研究尚不充分，18岁以下患者安全性与有效性未完全明确
- 不应应用于儿科患者，仅限无其他替代药物的严重感染
- 因传统四环素类牙齿着色和可逆性骨抑制风险，不推荐用于8岁以下儿童，除非其他药物无效或禁用
成人适应证与儿童说明书更新
- 替加环素
- 复杂性腹腔内感染、复杂性皮肤和软组织感染、社区获得性细菌性肺炎
- 奥玛环素
- 急性细菌性皮肤和软组织感染、社区获得性细菌性肺炎
- 依拉环素
- 复杂性腹腔感染
- 说明书更新
- 基于2012年Ⅱ期数据，FDA于2013年增加儿童给药方案（详见剂量方案页）；我国2018年替加环素临床应用细则推荐该用法用于8岁及以上儿童
来源：本指南 问题4证据总结（参考文献27,28,29,69,70,142,147）
总体定位
欧美和我国指南均明确不作为一线药物：仅用于MDR-GNB、CRAB、CRE和嗜麦芽窄食单胞菌感染，且在首选或更优药物不可用、无效或不耐受时选择。中重度感染共识：以替加环素为基础的联合方案而非单药。
我国推荐
多重耐药鲍曼不动杆菌、CRE感染目标治疗（不包括中枢神经系统和尿路感染）；CRAB肺部感染联合用药；肺炎和血流感染及CRE血流感染和腹腔感染（10~14 d，联合）；耐万古霉素肠球菌腹腔感染（单药5~7 d）
欧洲与美国
2022年欧洲指南：重症CRE感染联合疗法、舒巴坦耐药CRAB备选，重症或高危患者采用大剂量方案。美国指南：12岁及以上儿童嗜麦芽窄食单胞菌和CRAB感染（中重度联合用药）；β-内酰胺类无效或不耐受时，替代治疗CRE腹腔感染、皮肤软组织感染、骨髓炎和呼吸道感染。
尼泊尔与澳大利亚
尼泊尔（2022）：≥2月龄危重症不明原因败血症第三线备用，10~14 d。澳大利亚（2019）：≥8岁囊性纤维化肺部脓肿分枝杆菌复合群感染（1.2 mg/kg，最大50 mg，q12h）。澳大利感染病学会（2025）：≥8岁严重艰难梭菌感染备选三线（口服不可行且联合无效，14 d）。
来源：本指南 问题4推荐理由（参考文献17,19,63,101-104,144,145,157,158）
推荐可用于治疗（指南原文照录）
· 脓肿分枝杆菌脓肿型、结节型、马赛型亚种感染（皮肤软组织感染、肺炎）
· 龟分枝杆菌（脓肿、置管感染）
· 偶发分枝杆菌（皮肤软组织感染、置管感染）
· 狗和猫咬伤的多杀巴斯德菌素感染
· 鲍曼不动杆菌感染（脑膜炎、脓毒症、伤口感染、院内获得性肺炎）
· 杰氏棒状杆菌感染（脓毒症、心内膜炎、院内感染）
· 诺卡氏星形菌、巴西菌种（伴有脓肿的肺炎、皮肤蜂窝组织炎或脓肿、脑脓肿）
· 嗜麦芽窄食单胞菌（脓毒症）
来源：本指南 问题4推荐理由（参考文献75）
替加环素（首个半合成甘氨酰四环素）
- 在米诺环素C9位置添加甘氨酰胺基团，克服特定外排泵和核糖体保护蛋白突变导致的耐药
- 活性增强：厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌）、革兰阳性球菌（链球菌、耐万古霉素肠球菌）、革兰阴性需氧菌（不动杆菌属、产ESBL和碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌）
- 与米诺环素相比，对MRSA和表皮葡萄球菌及嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌效果较差，但对MRSA仍具有更强活性
依拉环素与奥马环素
- 依拉环素（全合成氟环素类）：效力、抗菌活性增强，对革兰阳性球菌效力比替加环素高2~4倍、对革兰阴性杆菌高2~8倍；对耐碳青霉烯菌和ESBL肠杆菌科细菌有活性
- 奥马环素（首个氨基甲基黄环素类）：整体抗菌活性与替加环素和依拉环素相当；有静脉和口服两种剂型，口服生物利用度35%；体外对革兰阴性菌抗菌活性较差
- 体外显示第三代药物可能有效治疗快生型脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌感染；奥马达环素作为口服药物治疗脓肿分枝杆菌感染更具临床应用前景
来源：本指南 问题4其他考虑（参考文献1-3,159,160）
图注（数值自指南原文）：我国监测数据显示0~14岁儿童中CRKP和CRAB检出率分别达7.6%和17.2%，临床防控形势严峻；我国儿科住院患者侵袭性CRAB和CAKP儿童病死率高达25%和14.3%。尽管近年多种新一代β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂及头孢特罗上市，多数尚未获批儿童适应证，目前仅头孢他啶-阿维巴坦可用于全年龄段儿童
来源：本指南 问题4推荐理由（参考文献20,65,161）
临床需求
CR-GNB在儿科院内获得性感染和重症感染者中日益常见，与不良临床预后相关。在此背景下，替加环素成为儿科CR-GNB感染治疗中的重要备选药物。国内外多部指南有条件推荐替加环素用于治疗成人和8~17岁儿童由CRE、CRAB、嗜麦芽窄食单胞菌引起的复杂腹腔感染、皮肤软组织感染、院内获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、血流感染。我国耐药网药敏监测数据显示替加环素对大肠埃希菌、CRKP和CRAB敏感率高，支持其临床应用价值。
可及性与定位
替加环素在我国于2010年获批，国内仿制药相继上市，无论价格还是临床可及性较新一代酶抑制剂复方制剂具有优势，而且对产金属-β-内酰胺酶的CRE和CRAB具有抗菌活性。基于临床需求与现有证据，尽管儿科应用证据仍有限，专家组建议在无更合适药物时可考虑将替加环素作为目标治疗8~17岁儿童CRAB和CRE感染的备选联合药物；对8岁以下儿童，因缺乏特定PK-PD数据且各国监管和指南均持谨慎态度，使用应严格限于药敏支持的目标治疗或高危患儿危重症经验治疗，且需无其他可选药物，剂量可参考8~11岁儿童国内外文献及涉及8岁以下儿童的临床研究报道。
来源：本指南 问题4推荐理由（原文，参考文献20,104,161）
新一代四环素在应对儿科特殊病原体以及一些儿科常见和重要耐药菌感染带来的挑战中发挥着重要的临床价值。为解决儿科治疗临床实践的需求，本指南遵守WHO推荐的GRADE循证医学指南的制订标准，客观评价了新一代四环素对于8岁以下儿童牙齿损害的安全性问题，虽然建议的形成缺乏高质量证据支撑，但是专家组基于现有的证据体，结合儿科临床治疗耐药菌感染和特殊病原体感染的实际需求、国内外指南和共识、国内外专家经验形成可实施的共识建议，突破说明书的局限性，加强指南对于儿科感染治疗的可参照性，同时也为今后积累高质量的临床证据提出了研究方向。新一代四环素类抗生素具有广谱抗菌活性，但是过度无指征和经验性使用会诱导耐药，同时超说明书用药引起的安全性担心又限制其在临床合理应用，因此，本指南对新一代四环素临床应用儿童的适应证提出限制性的推荐意见和实施建议，确保使用的合理性和安全性。
来源：本指南 第三部分 结语（原文全文）
指南制订组联席主席
曾玫［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］；张菁（复旦大学附属华山医院抗生素研究所）；夏君（宁波诺丁汉大学GRADE中心）
指南方法学家
夏君（宁波诺丁汉大学GRADE中心）
学术秘书
魏仲秋、朱燕凤［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］
指南执笔者
曾玫［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］；冯天行（上海临床研究中心儿科）；高璇（复旦大学附属儿科医院门急诊管理办公室）；夏君（宁波诺丁汉大学GRADE中心）；杨梅［首都医科大学附属北京儿童医院药学部 国家儿童医学中心（北京）］；朱燕凤［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］；魏仲秋［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］
来源：本指南 指南制订专家委员会名单（原文）
指南制订核心专家（按姓氏汉语拼音排序）
陈志敏（浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科）；黄丽素（浙江大学医学院附属儿童医院感染科）；刘钢［首都医科大学附属北京儿童医院药学部 国家儿童医学中心（北京）］；申阿东［首都医科大学附属北京儿童医院药学部 国家儿童医学中心（北京）］；田曼（南京医科大学附属儿童医院呼吸科）；田健美（苏州大学附属儿童医院感染性疾病科）；万朝敏（四川大学华西第二医院儿童感染科）；王晓玲［首都医科大学附属北京儿童医院药学部 国家儿童医学中心（北京）］；夏君（宁波诺丁汉大学GRADE中心）；曾玫［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］；张菁（复旦大学附属华山医院抗生素研究所）；邹映雪（天津市儿童医院 天津大学儿童医院马场院区呼吸科）
指南工作组专家成员（按姓氏汉语拼音排序）
毕晶（首都医科大学附属北京儿童医院保定医院感染内科）；陈益平（温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院儿童感染科）；陈素清（福建医科大学附属第一医院儿科）；陈必全（安徽省儿童医院儿童感染科）；成怡冰（河南省儿童医院重症医学科）；蔡洁皓［复旦大学附属儿科医院感染传染科 国家儿童医学中心（上海）］；邓慧玲（西安交通大学附属儿童医院 西安市儿童医院感染科）；刘晓梅（昆明市儿童医院感染性疾病科）；刘小乖（西安市儿童医院感染三科）；林道炯（海南省妇女儿童医学中心感染科）；刘静（湖南省儿童医院感染科）；徐翼（广州医科大学附属妇女儿童医疗中心感染性疾病科）；许红梅（重庆医科大学附属儿童医院感染科）；王芳（河南省儿童医院感染性疾病科）；王艳春（昆明市儿童医院感染二科）；叶乐平（北京大学第一医院儿童医学中心儿童呼吸内科）；赵东赤（武汉大学中南医院儿科）；钟礼立（湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院儿科）；朱春晖（江西省儿童医院感染性疾病科）
来源：本指南 指南制订专家委员会名单（原文）
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利益冲突声明
所有作者声明不存在利益冲突。
补充材料：检索策略、筛查流程图、基线特征表、森林图、用法用量（附录1~7）· www.guidance.org.cn/?page_id=3677
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