📋 EULAR/ACR 2019 分类标准（≥10分+ANA≥1:80）
| 临床标准 | 积分 |
|---|
| 急性皮肤狼疮 | 6 |
| 慢性皮肤狼疮 | 4 |
| 口腔溃疡 | 2 |
| 非瘢痕性脱发 | 2 |
| 滑膜炎（≥2关节） | 6 |
| 肾脏（UP>0.5g/d或RBC管型） | 4 |
| 神经系统（癫痫/精神病等） | 5 |
| 溶血性贫血 | 4 |
| WBC↓(<4×10⁹) 或 Lym↓(<1×10⁹) | 3 |
| PLT↓(<100×10⁹) | 4 |
| 免疫学标准 | 积分 |
|---|
| anti-dsDNA（+） | 6 |
| anti-Sm（+） | 6 |
| 抗磷脂抗体（aCL/aβ2GPI/LA） | 2 |
| 低补体（C3/C4/CH50） | 4 |
| 直接Coombs（+）（无溶贫时） | 1 |
入选条件：ANA≥1:80（HEp-2）必填
每项仅计1次，累加≥10分分类为SLE
🩺 鉴别诊断
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|
| RA | 关节侵蚀、RF/CCP(+)、补体正常 |
| pSS | 口眼干、抗SSA/SSB(+) |
| MCTD | 高滴度抗U1RNP |
| 药物性狼疮 | 药物史、抗组蛋白(+)、无肾/CNS |
| 感染 | HIV/HCV/EBV可模拟SLE |
| 原发性肾炎 | 无自身抗体 |
🔍 推荐检查
| 必做 |
|---|
| ANA+anti-dsDNA+抗ENA谱(Sm/RNP/SSA/SSB/Scl-70/Jo-1) |
| C3/C4/CH50+血常规+尿常规+UPCR+24hUP |
| 抗磷脂抗体谱（aCL IgG/M/aβ2GPI/LA） |
| 肝肾功能+白蛋白+ESR/CRP |
| 可选 | 肾活检（LN分型）· 皮肤DIF · 胸CT · 头MRI · 心超 |
💊 分层治疗（BLUF）
轻度 · 皮肤关节
羟氯喹 4–5mg/kg/d ≤400mg
NSAIDs + 局部激素
所有SLE基础用药
中度 · 血液/LN轻
PDN 0.5–1mg/kg/d
AZA 1–3mg/kg/d
或
MMF 1–2g/d
或
MTX 15–25mg/w
重度 · LN III/IV/NP
PDN 0.5–1mg/kg/d
Euro-Lupus IVCY 500mg/m²/mo×6
或
MMF 2–3g/d×6m
难治 · 生物制剂
贝利尤单抗 10mg/kg/mo
利妥昔单抗 375mg/m²/w×4
anifrolumab 300mg IV q4w
voclosporin 23.7mg BID
🫘 狼疮性肾炎治疗路径
诱导期（6个月）：
PDN 0.5–1mg/kg/d→
IVCY 500mg/m²/mo×6（Euro-Lupus）或 MMF 2–3g/d
→
肾活检确认分型（必须）
维持期（≥3年）：
MMF 1–2g/d 或 AZA 1–3mg/kg/d + 羟氯喹持续 + PDN渐减 ≤5mg/d
FDA批准LN新药：voclosporin 23.7mg BID（2021）+ anifrolumab 300mg IV q4w（抗IFNAR，中重度SLE）
⚡ 特殊情况
| 情况 | 处理 |
|---|
| 合并APS | 终身抗凝（华法林 INR 2–3） |
| 妊娠期 | 羟氯喹 ✅ 可用
禁用 IVCY/MMF/MTX
监测抗SSA/SSB→预防新生儿狼疮 |
| LN复发 | 重复诱导或升级免疫抑制 |
📅 随访监测
| 状态 | 频率 |
|---|
| 活动期 | q2–4w |
| 稳定期 | q1–3m |
| 缓解期 | q3–6m |
| LN维持期 | q1–3m |
每次必查：CBC+UPCR+C3/C4+anti-dsDNA+肝肾功
羟氯喹OCT：>5年者每年 · 骨密度：长期激素每年
📊 预后
| 指标 | 数据 |
|---|
| 10年生存率 | 85–95% |
| 死因Top3 | 感染 · 心血管 · LN肾衰竭 |
| 核心预后指标 | 累积损伤SDI |
| T2T目标 |
|---|
| 缓解或LLDAS |
| 激素≤5mg/d或停用 |
| SRI-4应答率≥50% |
🔴 紧急警示
- 新发神经系统症状（癫痫/精神异常）→ NP狼疮，紧急甲强龙冲击
- 肾功能急剧恶化/水肿加重 → 查肾功+UPCR，考虑LN活动
- 严重溶贫/PLT<20×10⁹ → 查Coombs，评估Evans综合征
- 高热不退 → 感染 vs 复发，血培养+CRP+PCT
- 胸痛/呼吸困难 → 胸膜炎/肺出血，紧急影像
🧬 发病机制
遗传（HLA-DR3/DR2/IRF5/STAT4）+
性激素（雌激素促炎）+
环境触发（UVB/EBV/药物）
→
凋亡清除障碍→自身抗原暴露→浆细胞产生自身抗体(ANA/anti-dsDNA/anti-Sm)
→
免疫复合物沉积→补体经典途径激活→C3/C4消耗→组织损伤
→
I型IFN通路过度激活（IFN-α/β→IFNAR→STAT1/2/IRF7→ISGs）→ pDC是主要IFN产生细胞
→
BAFF过度表达→B细胞存活延长→自身反应性B细胞逃逸阴性选择→浆细胞分化
关键分子靶点：①anifrolumab阻断IFNAR（TULIP试验）②贝利尤单抗阻断BAFF（BLISS-52/76）③补体C1q免疫清除缺陷→凋亡碎片堆积 [PMID: 31851795, 21296403, 31383717]