📋 IUIS 2023分类
| 类别 | 代表疾病 | 核心缺陷 |
|---|
| 联合免疫缺陷（CID） | SCID, Omenn综合征 | T±B±NK缺陷 |
| 抗体缺陷为主 | XLA(BTK), CVID | B细胞发育/功能异常 |
| 吞噬细胞缺陷 | CGD, LAD | 中性粒细胞趋化/杀菌 |
| 免疫失调性疾病 | IPEX, ALPS | 免疫调节→自身免疫 |
| 自身炎症性疾病 | FMF, CAPS, SAVI | 先天免疫过度激活 |
| 补体缺陷 | C1q缺乏, C2缺乏 | 补体通路异常 |
| 先天免疫缺陷 | MyD88, IRAK4缺陷 | TLR通路缺陷 |
⭐ 儿科风湿需重点掌握
| 疾病 | 基因 | 临床特征 | 风湿表现 |
|---|
| XLA | BTK | 反复细菌感染、低IgG/IgA/IgM | 关节炎、SLE样 |
| CVID | 多基因/复杂 | 反复呼吸道感染、低IgG±IgA | 自身免疫、关节炎、肉芽肿 |
| ALPS | FAS/FASLG/CASP10 | 淋巴结肿大、自身溶血 | SLE样、AIHA、ITP |
| IPEX | FOXP3 | 早发糖尿病、湿疹、腹泻 | 自身免疫（多发） |
| CGD | CYBB/GD91phox | 反复化脓感染、肉芽肿 | 肉芽肿性炎症 |
| DADA2 | ADA2 | 早发中风+血管炎+免疫缺陷 | PAN样血管炎 |
| CTLA4单倍体不足 | CTLA4 | 淋巴增殖、自身免疫 | 肠炎、肺炎、CVID样 |
⚠️ 10条预警征（Jeffrey Modell）
≥2条即需评估PID
- ≥4次/年 新耳部感染
- ≥2次/年 严重鼻窦感染
- ≥2个月 抗生素效果不佳
- ≥2次/年 肺炎
- 婴儿体重不增或生长障碍
- 反复深部皮肤/器官脓肿
- 持续鹅口疮（>1岁）或皮肤真菌
- 需静脉抗生素清除感染
- ≥2次 深部感染（败血症/脑膜炎）
- 自身免疫或早发PID 家族史
🔍 分层诊断
| 层级 | 检查项目 |
|---|
| 初筛 | CBC+淋巴细胞绝对值（最重要！）
IgG/IgA/IgM/IgE全套
HIV检测 · CRP · ESR |
| 二线 | 淋巴细胞亚群 CD3/4/8/19/16+56
疫苗后特异性抗体应答
补体C3/C4/CH50 · DHR试验（CGD） |
| 确诊 | 基因检测（panel/WES/WGS）
功能验证试验 |
🩺 鉴别诊断
| 疾病 | 要点 |
|---|
| HIV/AIDS | 获得性免疫缺陷，查HIV |
| 恶性肿瘤 | 白血病/淋巴瘤 |
| 营养不良 | 低蛋白血症 |
| 药物性免疫抑制 | 激素/化疗/免疫抑制剂 |
| 脾切除术后 | 包膜菌易感 |
💊 分层治疗策略
替代治疗
免疫球蛋白替代
IVIG 400–600mg/kg/月
或 SCIG 100–200mg/kg/周
目标IgG谷浓度
≥5–7 g/L
XLA/CVID
预防性用药
抗生素 阿莫西林-克拉维酸 20mg/kg/d
或
TMP-SMX 5mg/kg/d
抗真菌：氟康唑（吞噬缺陷）
抗肺孢子虫：TMP-SMX（SCID）
根治治疗
HSCT：SCID/CID/CGD
SCID理想 <3.5月龄
5年OS
>90%
基因治疗：ADA/X-SCID/CGD/WAS
胸腺移植：完全DiGeorge
自身免疫管理
CVID+自身免疫：
利妥昔单抗
ALPS：RTX/MMF/西罗莫司
DADA2：
TNFi（阿达木）首选
CTLA4：
阿巴西普（精准！）
🔴 重要安全事项
| 事项 | 要求 |
|---|
| 活疫苗禁忌 | SCID/严重T细胞缺陷禁用；家庭成员SCID禁轮状病毒疫苗 |
| 血液制品 | SCID输血/血小板必须辐照（防GVHD） |
| 疫苗接种 | 灭活疫苗安全；活疫苗需评估 |
| 遗传咨询 | 家族基因检测+产前诊断 |
📅 随访
| 状态 | 频率 |
|---|
| SCID/HSCT后 | 每周→每月（第1年），后q3m |
| CVID/抗体缺陷 | q3–6个月 |
| 稳定期 | q6–12个月 |
监测指标：感染频率 · IgG谷浓度 · 淋巴细胞亚群 · 肺功能（支扩筛查）· 肝超声 · 甲状腺功能 · 生长发育
📊 预后
| 疾病 | 预后 |
|---|
| SCID未治 | 2岁内死亡 |
| SCID+HSCT | 5年OS >90% |
| CVID | 10年OS ~65–80% |
| XLA+IgRT | 预期寿命接近正常 |
| CGD+HSCT | 5年OS >85% |
| 长期并发症 | 支气管扩张 · 肺功能↓ · 淋巴瘤 · 自身免疫 |
🚨 紧急就诊指征
- 高热不退 → 败血症可能，紧急血培养+广谱抗生素
- 呼吸困难/低氧 → PCP肺炎或重症感染
- 严重腹泻/脱水 → IPEX等免疫失调疾病
- 新发神经系统症状 → 中风（DADA2）、CNS感染
- 活疫苗接种后反应（SCID亲属）→ 紧急处理