⚡ 核心机制（一句话）
NK/CTL功能缺陷 → 巨噬细胞持续活化 → 细胞因子风暴（IFN-γ/IL-1/IL-6/IL-18↑↑）→ 噬血现象
🔴 快速诊断 — 2022 sJIA-MAS分类标准（PRINTO/ACR）
适用：sJIA活动期 + 发热 + Ferritin >684ng/mL → 计算：
| 指标 | 分值 | 阈值 |
|---|
| CNS功能障碍 | 33 | — |
| WBC ≤4.0×10⁹/L | 37 | ≤4.0 |
| PLT ≤181×10⁹/L | 38 | ≤181 |
| AST >48U/L | 33 | >48 |
| TG >156mg/dL | 22 | >156 |
| Fbg ≤360mg/dL | 19 | ≤360 |
| Ferritin >688ng/mL | 18 | >688 |
| 出血表现 | 21 | 非ITP相关 |
≥46分 = 诊断MAS（敏感性93%，特异性89%）
📋 HLH-2004（8条满足5条）
| 临床 | 阈值 |
|---|
| ① 发热 | ≥38.5℃ |
| ② 脾大 | — |
| ③ PLT↓ | <100×10⁹/L |
| ④ Fbg↓ | <1.5g/L |
| ⑤ TG↑ | ≥3.0mmol/L |
| ⑥ 骨髓噬血 | ⭐ 确诊依据 |
| ⑦ NK活性↓/缺 | — |
| ⑧ sCD25↑ | — |
| ⑨ Ferritin↑ | ≥500μg/L |
🩺 鉴别诊断
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|
| 脓毒症 | 血培养+，PCT↑↑，噬血少见 |
| 恶性肿瘤 | 骨髓见肿瘤细胞 |
| 药物超敏 | 停药后好转 |
| 原发HLH | 基因检测（PRF1/UNC13D/STX11/STXBP2） |
🚨 sJIA→MAS预警信号
- Ferritin骤升（尤其>684）
- ESR↓但CRP↑（ESR因Fbg消耗而下降）
- WBC/PLT/Fbg三系进行性↓
- 高热不退 + 肝脾迅速增大
- TG↑ + sCD25↑
💊 治疗阶梯（逐级升级）
Step 1 · 早期/轻症
IVMP 10–30mg/kg/d×3d
IVIG 2g/kg×1–2d
sJIA-MAS首选
Step 2 · 中重度
阿那白滞素 2–4mg/kg/d SC
可加至
8–10mg/kg/d
⭐ EULAR推荐
环孢素A 2–5mg/kg/d
谷浓度100–200ng/ml
Step 3 · 危及生命
VP-16 150mg/m²
Emapalumab（抗IFN-γ）
血浆置换
HSCT（原发HLH）
📐 HLH-94/2004方案（原发/重型）
| 药物 | 剂量 | 疗程 |
|---|
| 地塞米松 | 10mg/m²/d PO/IV | 8w（第3w起渐减） |
| 依托泊苷(VP-16) | 150mg/m² | w1–2: biw → w3–8: qw |
| 环孢素A | 6mg/kg/d | 第3w开始持续 |
📅 监测与预后
| 阶段 | 频率 | 核心指标 |
|---|
| 急性期 | 每日 | Ferritin趋势 + TG + Fbg + CBC + 肝功 + sCD25 |
| 缓解后 | 每周 | Ferritin + CBC + 肝肾功 |
| 维持期 | q2–4w | 全套 + 环孢素浓度 |
⭐ Ferritin下降速度 = 早期疗效最敏感指标
sCD25下降滞后于临床改善，不作为早期判断依据
| 预后 | 数据 |
|---|
| 原发HLH不移植 | 死亡率高 |
| 原发HLH移植后 | 5年生存50–70% |
| sJIA-MAS早期治疗 | 死亡率<5% |
🔴 紧急警示
- 再次高热+Ferritin↑ → MAS复发，立即重启治疗
- 出血倾向加重 → 查Fbg+DIC，输注血小板+FFP
- 意识改变 → CNS受累，紧急甲强龙冲击
- 呼吸困难 → 排ARDS，机械通气
- 少尿/肾功恶化 → CRRT