核心通路：
遗传突变→
炎症小体激活→
caspase-1→
IL-1β/IL-18↑↑→
发热·浆膜炎·皮疹
⚠️ AID vs 自身免疫病关键区别
| 维度 | AID | SLE/RA等 |
|---|
| 免疫紊乱 | 先天免疫 | 获得性免疫 |
| 自身抗体 | 无/低滴度 | 高滴度（ANA等） |
| 抗原特异性T细胞 | 无 | 有 |
| 核心细胞因子 | IL-1β（核心） | IFN/IL-6等 |
| 遗传基础 | 单基因突变为主 | 多基因+环境 |
🧬 单基因AID分类
| 疾病 | 基因 | 遗传 | 核心临床特征 |
|---|
| FMF | MEFV | 常隐 | 发热1–3天 + 浆膜炎（腹膜炎最常见）+ 关节炎 |
| TRAPS | TNFRSF1A | 常显 | 长程发热>1周 + 迁移性皮疹 + 肌痛 + 眼部 |
| CAPS | NLRP3 | 常显 | FCAS/MWS/CINCA谱；冷刺激诱发；荨麻疹样皮疹 |
| MKD/HIDS | MVK | 常隐 | 发热3–7天 + 淋巴结大 + 腹痛腹泻 |
| DIRA | IL1RN | 常隐 | 新生儿起病；骨膜炎 + 皮疹 + pustulosis |
| Blau | NOD2 | 常显 | 肉芽肿皮疹 + 关节炎 + 葡萄膜炎 |
| PAPA | PSTPIP1 | 常显 | 化脓性无菌性关节炎 + 坏疽性脓皮病 + 痤疮 |
| SAVI | TMEM173 | 常显 | 间质性肺病 + 皮肤血管炎 + 川崎病样 |
🌡️ CAPS严重度谱系
| 表型 | 别名 | 严重度 | 特征 |
|---|
| FCAS | 家族性冷自身炎症综合征 | 轻 | 冷刺激诱发发热+皮疹+关节痛 |
| MWS | Muckle-Wells | 中 | 发热+皮疹+感音神经性耳聋+淀粉样变性 |
| CINCA/NOMID | 慢性婴儿神经皮肤关节综合征 | 重 | 出生起病+慢性脑膜炎+关节过度生长+视力丧失 |
📋 FMF诊断（Tel Hashomer）
| 标准 | 内容 |
|---|
| 典型发作 | 发热+浆膜炎（腹/胸/滑膜）+自限12h–3天 |
| 主要 | 复发发热≥3次 + 浆膜炎 |
| 次要 | 不完全发作、运动后诱发、家族史+ |
| 支持 | FMF高发族裔、秋水仙碱有效 |
🔍 鉴别诊断
| 疾病 | 要点 |
|---|
| 感染 | 结核、EBV、CMV（反复感染） |
| 淋巴瘤 | B症状（发热+盗汗+消瘦）酷似 |
| SLE/JIA | 自身抗体(+)可鉴别 |
| 免疫缺陷 | CVID、高IgD综合征 |
| 周期性中性粒细胞减少 | 中性粒细胞周期性↓ |
🔬 推荐检查
| 类别 | 项目 |
|---|
| 必需 | CBC（急性期中性粒细胞↑）+ ESR + CRP + SAA（最敏感）+ 铁蛋白
基因检测（靶向panel：MEFV, NLRP3, TNFRSF1A, MVK, IL1RN, NOD2, PSTPIP1, TMEM173）+ 肝肾功 |
| 可选 | IgD（HIDS↑）· SAA持续监测（淀粉样变性风险）· 腹部超声 · 关节影像 · 心脏评估 · 听力（MWS）· 眼科（Blau/CAPS）· 骨髓穿刺（排除恶性病） |
💊 IL-1通路治疗策略（核心！）
FMF 一线
秋水仙碱 0.5–1.5mg/d
儿童 0.02–0.03mg/kg/d
有效率 65–70%，
终身服用
预防淀粉样变性里程碑
FMF 抵抗型
IL-1抑制剂
阿那白滞素 1–2mg/kg/d SC
卡那单抗 2–4mg/kg/4w
秋水仙碱无效时
CAPS
IL-1抑制剂一线
卡那单抗：FCAS 2mg/kg/8w
CINCA 4mg/kg/4w
FDA 2012
TRAPS
GC桥接→IL-1抑制
或 TNF抑制（依那西普，效果有限）
三线：托珠单抗（IL-6）
淀粉样变风险15–25%
💊 其他AID治疗
| 疾病 | 一线 | 二线 |
|---|
| HIDS/MKD | NSAIDs + 短期GC | 阿那白滞素/卡那单抗 |
| DIRA | 阿那白滞素首选 | 卡那单抗 |
| Blau | GC + MTX | TNFi（阿达木单抗） |
| PFAPA | 单剂泼尼松 0.5–1mg/kg
非常有效 | 扁桃体切除 80%治愈 |
📅 随访监测
| 项目 | 要点 |
|---|
| SAA + CRP | 每次随访 — SAA是淀粉样变性最佳预测 |
| 尿蛋白/肌酐 | 监测肾脏淀粉样变性 |
| 肝肾功 | 秋水仙碱毒性 |
| 频率 | 稳定期 q1–3m · 生物制剂 q1–3m |
📊 预后
| 疾病 | 预后要点 |
|---|
| FMF | 秋水仙碱有效者预后良好；AA淀粉样变性（秋水仙碱时代显著↓） |
| CAPS | IL-1抑制剂时代显著改善，CINCA仍有累积损伤 |
| TRAPS | 淀粉样变性风险 15–25% |
| DIRA | IL-1替代治疗后改善 |
🔴 紧急警示
- 持续高热>7天 → 排除感染后考虑AID急性发作
- 严重腹痛 → 腹膜炎需鉴别急腹症
- 感觉神经性耳聋新发/加重 → MWS进展
- 关节红肿热痛 → 鉴别化脓性关节炎
- 尿量减少/蛋白尿 → 淀粉样变性肾脏受累