| 文献 | Insalaco A, et al. A novel PSMB8 mutation associated with CANDLE syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2013;11(Suppl 2):P192. |
| PMCID | PMC4044283 |
| DOI | 10.1186/1546-0096-11-S2-P192 |
| 类型 | 会议病例报告（PReS 2013） |
| 患儿 | 女，10岁（10月龄起病） |
| 主诉 | 反复发热、皮疹9年 |
| 标签 | CANDLE综合征 PSMB8突变 脂膜炎 脂肪萎缩 |
反复发热、皮疹9年
患儿10月龄起病，表现为反复发热、肝脾肿大及躯干四肢结节性红斑皮疹。
随后逐渐出现进行性脂肪萎缩（lipodystrophy）、关节痛、关节炎及眼睑水肿。体重身高均低于第5百分位，伴部分生长激素缺乏。
曾用糖皮质激素、环孢素部分有效，但减量/停药即复发。皮肤活检示典型小叶性脂膜炎。实验室示急性期反应物持续升高、慢性贫血、白细胞/血小板减少、IgA/IgG/IgM降低。
后出现蛋白尿，肾活检示微小病变肾病，经足量激素治疗后缓解。
既往治疗：羟氯喹、秋水仙碱疗效不佳。Anakinra（IL-1受体拮抗剂）2mg/kg/d ×10天无效停用。
既往史：原文未提供。 个人史：原文未提供。 家族史：原文未提供。 过敏史：原文未提供。
| 系统 | 表现 |
|---|---|
| 皮肤 | 结节性红斑皮疹（躯干四肢）、进行性脂肪萎缩 |
| 眼 | 眼睑水肿 |
| 关节 | 关节痛+关节炎 |
| 腹部 | 肝脾肿大 |
| 生长 | 体重/身高 <P5，部分GH缺乏 |
| 项目 | 结果 | 参考值 | 解读 |
|---|---|---|---|
| 急性期反应物 | 持续升高 | CRP/ESR↑↑ | |
| SAA | 持续升高 | 淀粉样变风险 | |
| Hb | 慢性贫血 | 炎症性贫血 | |
| 中性粒细胞 | 最低1040/μL | 反复白细胞减少 | |
| PLT | 最低94K/μL | 血小板减少 | |
| IgA/IgG/IgM | ↓ | 低丙种球蛋白血症 | |
| 骨髓 | 正常 | 排除恶性 | |
| 皮肤活检 | 典型小叶性脂膜炎 | ||
| 肾活检 | 微小病变肾病 | ||
| TNFRSF1A/MVK | 无突变 | 排除TRAPS/HIDS | |
| PSMB8 | c.208A>T p.Thr70Ser（杂合） | 新发突变！ | |
| 标准名称 | 作者/机构 | 年份 | 期刊 | 评分体系 | 逐条对照 |
|---|---|---|---|---|---|
| CANDLE临床诊断标准 | Liu Y 等 | 2012 | J Allergy Clin Immunol | 必须+支持标准综合判定 | ① 婴儿期起病反复发热 → ✅ 10月龄起病 ② 特征性紫癜样/结节性皮损 → ✅ 结节性红斑+小叶性脂膜炎 ③ 进行性脂肪萎缩 → ✅ ④ PSMB8致病性突变 → ✅ Thr70Ser 临床+基因+病理三重确诊 ✅ |
| 2022 IUIS分类 | Tangye SG 等 / IUIS | 2022 | J Clin Immunol | 基因+免疫学分类 | CANDLE属于IUIS第VII类·I型干扰素病 → ✅ 符合 |
| 诊断标准 | 详情与对照 |
|---|---|
| CANDLE临床诊断标准 （Liu Y等，J Allergy Clin Immunol 2012;130:345-356） 【补充知识】 |
必须标准+支持标准综合判定 |
| ① 婴儿期起病（<1岁）的反复发热 — ✅ 10月龄起病 | |
| ② 特征性紫癜样/结节性皮肤损害 — ✅ 结节性红斑+小叶性脂膜炎 | |
| ③ 进行性脂肪萎缩 — ✅ | |
| ④ PSMB8基因致病性突变 — ✅ Thr70Ser新发突变 | |
| 2022 IUIS自身炎症性疾病分类 （Tangye SG等，J Clin Immunol 2022） 【补充知识】 |
CANDLE属于IUIS第VII类·I型干扰素病 |
| ① 免疫蛋白酶体相关基因突变 — ✅ PSMB8 | |
| ② I型IFN签名升高 — 【原文未检测，但临床高度一致】 | |
| 确诊依据 | ① 临床三联征 + ② PSMB8 Thr70Ser新发突变 + ③ 小叶性脂膜炎病理 → 临床-基因-病理三重确诊 |
| 合并诊断 | 依据 |
|---|---|
| 微小病变肾病 | 蛋白尿+肾活检证实（CANDLE罕见合并症，原文仅1/9例报告） |
| 部分生长激素缺乏 | 体重/身高 <P5 |
| 治疗阶段 | 药物/措施 | 剂量/方案 | 效果 | 选择理由 |
|---|---|---|---|---|
| 初始诱导 | 糖皮质激素（口服/冲击） | 原文未提供精确剂量 | 部分有效，依赖 | 控制急性炎症 |
| 初始诱导 | 环孢素A | 原文未提供精确剂量 | 部分有效，停药复发 | 钙调磷酸酶抑制剂 |
| 无效药物 | 羟氯喹 | 原文未提供精确剂量 | ❌ 无效 | — |
| 无效药物 | 秋水仙碱 | 原文未提供精确剂量 | ❌ 无效 | — |
| 无效药物 | Anakinra（IL-1受体拮抗剂） | 2 mg/kg/d × 10天 | ❌ 无效停用 | IL-1通路非CANDLE主要驱动 |
| 目前维持 | 低剂量糖皮质激素 | 长期口服维持 | 部分控制 | 唯一部分有效方案 |
❶ 为什么难——从主诉到诊断的完整推理链
本例以"婴儿反复发热+皮疹"起病，这一表现与多种常见自身炎症性疾病（TRAPS、HIDS、sJIA）高度重叠。关键线索在于：①进行性脂肪萎缩——这一体征在绝大多数其他自身炎症性疾病中不出现，几乎是CANDLE的"签名"表现；②TNFRSF1A和MVK基因检测阴性——排除了最常见两种遗传性周期热；③多种抗炎药物（羟氯喹、秋水仙碱、Anakinra）均无效——提示发病机制并非IL-1/TNF驱动。
❷ 易误诊/漏诊点
最易误诊的疾病：①sJIA（全身型幼年特发性关节炎）——发热+关节炎+皮疹高度相似，但sJIA无脂肪萎缩、Anakinra通常有效；②TRAPS/HIDS——反复发热+腹痛，但基因检测阴性可排除；③SLE——多系统受累+低丙种球蛋白可模拟，但ANA阴性+无补体消耗+无肾炎（微小病变≠狼疮肾炎）。脂肪萎缩是CANDLE的标志性线索——一旦出现应立即检测PSMB8。
❸ 决策启示——遇到类似患者的排查顺序
Step 1：婴儿反复发热+皮疹 → 完善急性期指标+自身抗体+免疫球蛋白；Step 2：查常见周期热基因（TNFRSF1A、MVK）→ 若阴性扩大面板；Step 3：出现脂肪萎缩 ± 脂膜炎 → 高度怀疑CANDLE/蛋白酶体相关疾病 → 查PSMB8；Step 4：PSMB8阳性 → 评估I型IFN签名（如条件允许）+ 考虑JAK抑制剂；Step 5：注意筛查肾脏受累（本例微小病变为首次报告的CANDLE合并症）。
❹ 教学价值
本例对年轻医生的核心教学点：①"治疗反应"本身是诊断线索——IL-1拮抗剂无效应促使重新审视发病机制假说；②脂肪萎缩虽不常见，但一旦出现具有极高的疾病特异性；③I型干扰素病的概念正在扩展，CANDLE、SAVI、AGS等共享IFN通路过度激活这一核心机制，JAK抑制剂可能是跨病种的共同治疗策略；④新发突变（如本例Thr70Ser）需要功能验证，但临床表型一致性可作为诊断支持。