🎯 适应症与证据等级
| 疾病 | 证据等级 | 备注 |
|---|
| 川崎病（KD） | A级 | 标准治疗，一线用药 |
| KD耐药（48-72h仍发热） | A级 | 追加 + 联合IVMP |
| ITP（免疫性血小板减少症） | A级 | 急性/慢性 |
| JDM急性期/重症 | B级 | 每月可重复 |
| 川崎休克综合征(KSS) | B级 | 联合糖皮质激素 |
| sJIA合并MAS | B级 | 辅助治疗 |
| KD合并MAS | B级 | 参考MAS方案 |
💊 剂量速查
| 疾病 | 方案 | 输注时间 |
|---|
| KD标准 | 2 g/kg，单次（起病10天内） | 10-12小时 |
| KD耐药 | 2 g/kg × 1-2次追加 + IVMP 10-30mg/kg/d × 1-3天 | — |
| JDM急性期 | 2 g/kg/d × 2天（每月可重复） | — |
| 急性ITP | 1 g/kg/d × 1-2天，或 0.4 g/kg/d × 5天 | — |
| 慢性ITP | 1 g/kg/d × 2天，每3-4周重复 | — |
| sJIA-MAS | 1-2 g/kg 辅助 | — |
| 自身免疫性脑炎 | 0.4 g/kg/d × 5天 | — |
💉 输注方案
| 步骤 | 参数 |
|---|
| 预处理 | 对乙酰氨基酚 10-15mg/kg + 苯海拉明 1mg/kg |
| 初始速度 | 0.5-1 mg/kg/min |
| 递增 | 每30分钟递增 |
| 最大速度 | 一般 ≤ 4-6 mg/kg/min |
| 监测频率 | 生命体征 q15-30min |
⚠️ 快速输注风险
| 反应 | 与速度关系 |
|---|
| 面色潮红 | 过快相关 |
| 头痛/寒战/发热 | 过快相关 |
| 血压变化 | 过快相关 |
| 血栓形成 | 高剂量+快速输注 |
| 急性肾损伤 | 渗透性肾病 |
⚠️ 不良反应（分级）
| 轻度 (1-10%) | 处理 |
|---|
| 头痛、寒战、发热 | 减慢速度，对症 |
| 恶心、呕吐 | 止吐 |
| 轻度过敏（荨麻疹） | 抗组胺药 |
| 背痛/肌痛 | 减慢速度 |
| 中度 (1-5%) | 处理 |
|---|
| 血栓形成风险 | 控制速度，充分水化 |
| 无菌性脑膜炎 | 对症，停药可恢复 |
| 溶血性贫血（IgA缺乏者） | 选低IgA制剂 |
| 肾功能一过性受损 | 监测Cr，选低渗产品 |
| 重度 (<1%) | 处理 |
|---|
| 过敏性休克 | 停药+肾上腺素+复苏 |
| 血栓栓塞（卒中/DVT/PE） | 抗凝治疗 |
| 急性肾损伤/ARDS | ICU支持 |
🔬 监测时间表
| 时间 | 检查项目 |
|---|
| 输注前 | 血压、心率、体温、体重（精确） |
| 输注中 q15-30min | 生命体征、过敏症状 |
| 输注后24h | 肾功能（BUN/Cr）、血常规 |
| KD患者第2周 | 超声心动图（评估冠脉） |
| 重复疗程前 | 血脂（高剂量可致高脂血症）、肾功能 |
🚫 禁忌
| 绝对禁忌 |
|---|
| 既往IVIG严重过敏史 |
| IgA缺乏伴抗IgA抗体 |
| （过敏性休克风险显著↑） |
| 高黏滞血症 |
| 严重心力衰竭 |
| （液体负荷风险） |
| 相对禁忌 |
|---|
| 活动性血栓形成倾向 |
| 肾功能不全（eGFR<30慎用） |
⚡ 相互作用
| 药物/情况 | 影响 | 建议 |
|---|
| 减活疫苗 | IVIG后3-6月内被动抗体中和 | 延迟接种减活疫苗 |
| 利尿剂 | 急性肾损伤风险↑ | 避免同时使用 |
| 肾毒性药物 | 联用增加肾损伤风险 | 避免联用 |
| 抗凝/抗血小板药 | 出血风险（证据不一） | 监测 |
🔴 IgA缺乏与IVIG — 详细风险分层与处置
核心机制：IgA缺乏患者可产生IgG或IgE类抗IgA抗体 → 输注含微量IgA的IVIG制品 → 免疫复合物/过敏反应 → 轻则荨麻疹，重则过敏性休克。
关键文献：Katz U et al. Autoimmun Rev 2007 (PMID: 17317619)；Torabi Sagvand B et al. Allergol Immunopathol 2015 (PMID: 25201762)
| IgA水平 | 风险等级 | 抗IgA抗体 | 处置建议 |
|---|
| 正常 (>70 mg/dL) |
无特殊风险 |
无需检测 |
正常使用任何IVIG制剂 |
| 低IgA (7–70 mg/dL) |
低风险 |
可选检测 |
优先选择低IgA制剂；如用普通制剂，首剂慢速并密切监测 |
| IgA缺乏 (<7 mg/dL) |
高风险 |
必须检测IgG型和IgE型抗IgA抗体 |
抗体阳性 → 禁用普通IVIG（见下方方案） |
IgA缺乏 + 抗IgA抗体(+)
（IgG型或IgE型） |
🚫 极高风险 |
已确认阳性 |
禁用普通IVIG → 见替代方案 |
✅ IgA缺乏/抗体阳性者的替代方案
| 方案 | 适用 | 制剂举例 | 备注 |
|---|
| ① 选用极低IgA制剂 |
IgA缺乏，无抗体或抗体低滴度 |
Gammagard Liquid (IgA <2.2 μg/mL)
IgIV-C (Flebogamma) |
仍需慢速输注 + 充分预处理 |
| ② 皮下免疫球蛋白(SCIG) |
IgA缺乏 + 抗IgA抗体(+)，
需长期替代治疗 |
Hizentra, Gamunex-C (皮下) |
首选推荐 — 局部吸收，全身反应风险低
需每周输注，患者/家长培训后可居家 |
| ③ 必须用普通IVIG时 |
无替代产品且治疗不可延迟 |
任何可用制剂 |
必须：预处理(抗组胺+糖皮质激素) + 极慢输注(0.5 mg/kg/min起始) + ICU级别监测 + 肾上腺素备 ready |
📋 IVIG前IgA筛查流程
Step 1：所有患者首次IVIG前 → 查血清IgA水平
Step 2：IgA <70 mg/dL → 记录并关注
Step 3：IgA <7 mg/dL → 立即查IgG型和IgE型抗IgA抗体
Step 4：抗体阳性 → 禁用普通IVIG，启用替代方案（首选SCIG）
Step 5：抗体阴性 → 可用极低IgA制剂，首剂密切监测，定期复查抗体
⚠️ 注意：抗IgA抗体滴度可随时间变化，长期反复使用IVIG者建议定期复查（每6-12月或出现过敏反应时）
流行病学：选择性IgA缺乏是最常见的原发性免疫缺陷，白种人发病率约1/600。多数无症状，但在需要IVIG治疗的免疫缺陷患者中比例更高。
实际发生率：虽然IgA缺乏伴抗IgA抗体者发生过敏性休克的数据有限，但个案报告显示可为致死性。预防性筛查是公认的合理措施。
【需要验证】：目前尚无统一的"IgA绝对阈值"指南——IgA <7 mg/dL是基于选择性IgA缺乏诊断标准的广泛共识，而非IVIG专用指南的硬性规定。
🔴 关键警示
1. IgA筛查：首次IVIG前必须查IgA；IgA缺乏者必须查抗IgA抗体 → 阳性禁用普通IVIG（详见上方专题）
2. 体重精确计量：2g/kg方案中体重必须精确（避免液体过负荷）
3. 肾损伤预防：选低渗透压产品（不含蔗糖制剂），避免同时用利尿剂
4. 血栓风险：高剂量+快速输注 → 血栓栓塞，严格控制输注速度
5. 疫苗间隔：IVIG后至少3-6月内减活疫苗可能无效，需延迟接种
6. 肾功能不全：eGFR<30慎用，必要时减量至1g/kg，选低渗产品